細胞極性タンパク質による上皮細胞小胞輸送制御の分子機構

细胞极性蛋白控制上皮细胞囊泡运输的分子机制

• 批准号: 16044239
• 负责人: 鈴木 厚
• 金额: $ 3.46万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16044239/
• 关键词: 上皮細胞; PKC; 細胞極性; PAR; 小胞輸送; dystroglycan; Utrophin; ラミニン

昨年度の成果に基づき、今年度は主として以下の二点について研究を進めた。1)aPKC-PARシステムに属する上皮細胞のバソラテラル面に局在するセリン・スレオニンキナーゼ、PAR-1bがutrophin/dystroglycan(以下、Utr/DG)複合体と結合していることを発見した。このUtr/DG複合体は、上皮細胞において細胞外の基底膜主成分ラミニンと細胞内アクチン骨格系を結びつける働きをしている。今回、PAR-1bがこのUtr/DG複合体のバソラテラル面への局在に必須な役割をしていること、およびそのことを介して、細胞外ラミニンのオーガナイズに働いていることを明らかとした。昨年度、PAR-1bは上皮細胞のアピカル膜ドメインの発達に必須であることを示したが、この活性がPAR-1bによるUtr/DGを介した細胞外ラミニンの制御に起因することも確認した。これらの結果は、ともに上皮極性、および上皮細胞内の選択的輸送に重要な寄与をしている、細胞内極性タンパク質と細胞外基質タンパク質の機能的連関を始めて示した結果である。PAR-1bがいかにしてUtr/DGの局在を制御するのかは現在解析中であるが、膜タンパク質であるDGをPAR-1bがリン酸化し小胞輸送を介したDGの取り込みをPAR-1bが制御している可能性が示唆されつつある。2)aPKC-PARシステムと相互作用することで上皮極性を制御しているLglについても研究を進めた。安定的発現抑制MDCK細胞株の解析から、このタンパク質がaPKC/PAR-3/PAR-6複合体を抑制的に制御し、そのことを介して、脱極性化過程におけるアピカルタンパク質、および細胞接着タンパク質の取り込みを促進していることを発見した。現在、こうした現象の分子レベルでの解析を進めているところである。

Last year's achievements were based on the following two points: 1)APKC-PAR system belongs to epithelial cells, and the expression of utrophin/dystroglycan(hereinafter Utr/DG) complex is detected in the middle of the cell cycle. The Utr/DG complex is composed of epithelial cells and extracellular basement membrane. In the present study, PAR-1b was used to analyze the Utr/DG complex. In the past year, PAR-1b epithelial cells have been identified as essential for the development of cellular membrane. The results showed that the epithelial polarity and extracellular matrix were important for the transport of epithelial cells, and that the intracellular polarity and extracellular matrix were functional links. PAR-1b is the most important factor in the analysis of DG and PAR-1b is the most important factor in the cellular transport of DG. 2)aPKC-PAR interaction is an important part of the study of epithelial polarity control. Stable expression inhibits the analysis of MDCK cell lines, inhibits the expression of PKC/PAR-3/PAR-6 complex, and promotes the expression of PKC/PAR-3/PAR-6 complex during depolarization. Now, the molecular analysis of this phenomenon is progressing.

项目成果

aPKC acts upstream of PAR-1b in both the establishment and maintenance of mammalian epithelial polarity

• DOI: 10.1016/j.cub.2004.08.021
• 发表时间: 2004-08-24
• 期刊: CURRENT BIOLOGY
• 影响因子: 9.2
• 作者: Suzuki, A;Hirata, M;Ohno, S
• 通讯作者: Ohno, S

The PAR-aPKC system : lesson in polarity(Review)

PAR-aPKC 系统：极性课程（回顾）

• 发表时间: 2006
• 期刊: J.Cell Sci. 119
• 作者: Suzuki;A.;Ohno;S.
• 通讯作者: S.

Lgl mediates apical domain disassembly by suppressing PAR-3/aPKC/PAR-6 complex to orient apical membrane polarity.

Lgl 通过抑制 PAR-3/aPKC/PAR-6 复合物来调节顶膜极性，从而介导顶域分解。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Cell Science 119
• 作者: Yamanaka T;Horikoshi Y;Izumi N;Suzuki A;Mizuno K;Ohno S
• 通讯作者: Ohno S

Affixin interacts with a-actinin and mediates integrin signaling for reorganization of F-actin induced by initial cell-substrate interaction.

Affixin 与 α-肌动蛋白相互作用，并介导整合素信号传导，以重组由初始细胞-基质相互作用诱导的 F-肌动蛋白。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Cell Biol. 165
• 作者: Yamaji et al.

The {gamma}-Parvin-Integrin-Linked Kinase complex is critically involved in leukocyte-substrate interaction.

{γ}-Parvin-整合素连接激酶复合物在白细胞-底物相互作用中发挥着重要作用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J.Immunology 176(6)
• 作者: Yoshimi R;Yamaji S;Suzuki A;Mishima W;Okamura M;Obana T;Matsuda C;Miwa Y;Ohno S;Ishigatsubo Y
• 通讯作者: Ishigatsubo Y