スポロゾイトと肝細胞の相互作用に着目したマラリア原虫感染成立の分子基盤の解明
阐明疟疾寄生虫感染的分子基础,重点关注子孢子和肝细胞之间的相互作用
基本信息
- 批准号:22H02859
- 负责人:
- 金额:$ 11.07万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ヒトへの感染成立ステップであるスポロゾイトの肝細胞寄生の分子基盤の解明のために、これまで感染に関わる原虫の分泌型タンパク質の同定と機能解析を実施してきた。さらにhost-parasite 相互作用の観点から「スポロゾイトが肝細胞特異的に感染する機構」を明らかにすることを目的とし、感染に重要なスポロゾイトタンパク質とin situで近接する肝細胞側の分子を網羅的に探索する。得られた宿主分子の発現抑制を行うことで、スポロゾイト感染における役割を解析し、包括的な感染成立メカニズムの解明へと繋げる。本研究では、スポロゾイトの肝細胞認識、侵入に関わる分子及び、寄生胞膜上で原虫発育に関わる分子と相互作用する宿主細胞側分子をAirID法で同定する。その宿主細胞分子のスポロゾイト感染における役割を解明することで、host-parasite相互作用の観点からの感染機構の解明を目指す。本年度は、上記分子のうち、侵入に関わる分子Rhoptry neck protein 4 (RON4)、寄生胞膜上で発育に関わる分子、upregulated in salivary gland sporozoite 4 (UIS4), liver stage specific protein 1 (LISP1)にAIrIDタグを融合させた遺伝子改変ネズミマラリア原虫を作出した。このうちRON4-AirID原虫については、赤血球ステージでも標的分子が発現するので、まずは赤血球感染ステージを用いて、ビオチン化タンパク質のスクリーニング法を確立し、質量分析解析により、既知の相互作用分子に加えて、これまで知られていない分子が相互作用することが示唆された。
ヒ ト へ の infection was established ス テ ッ プ で あ る ス ポ ロ ゾ イ ト の liver cells parasitic の molecular base plate の interpret の た め に, こ れ ま で infection に masato わ る parasite の secretory type タ ン パ ク qualitative の be と function analytical を be applied し て き た. さ ら に host - parasite interaction の 観 point か ら "ス ポ ロ ゾ イ ト が liver cell specific に infection す る institutions" を Ming ら か に す る こ と を purpose と し, infection に important な ス ポ ロ ゾ イ ト タ ン パ ク qualitative と in situ で nearly meet す る liver cell side の molecular を snare に explore す る. Have ら れ た host molecules の 発 line now inhibit を う こ と で, ス ポ ロ ゾ イ ト infection に お け cut を analytic し る service, including な infection was established メ カ ニ ズ ム の interpret へ と 繋 げ る. This study で は, ス ポ ロ ゾ イ ト の liver cells know of, or intrusion into, a に masato わ る molecules and び, parasitic on the cell membrane で parasite 発 yukon に masato わ る molecular と interaction す る side of the host cell molecular を で AirID method with fixed す る. そ の host cell molecular の ス ポ ロ ゾ イ ト infection に お け cut を る service interpret す る こ と で, host - parasite interaction の 観 point か ら の infection agency の interpret を refers す. This year うち, the above-mentioned molecule うち, the molecule Rhoptry neck protein 4 (RON4) related to the invasion に, the molecule わる related to the development に on the parasitic cell membrane, upregulated in salivary gland sporozoite 4 (UIS4) liver stage specific protein 1 (LISP1)にAIrIDタグを fuses させた progeny 伝 to transform into ネズ ラリア ラリア ラリア protozoan を to produce た. こ の う ち RON4 - AirID parasite に つ い て は, red blood cell ス テ ー ジ で も target molecules が 発 now す る の で, ま ず は red blood cell infection ス テ ー ジ を with い て, ビ オ チ ン change タ ン パ ク qualitative の ス ク リ ー ニ ン を established し グ method, quality analysis analytic に よ り, both know の interaction molecular に え て, こ れ ま で know ら れ て い な い points The が interaction する とが とが indicates された.
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科 環境社会医歯学講座 寄生虫学・熱帯医学分野
东京医科齿科大学医学齿科研究生院、环境社会医学系、寄生虫学·热带医学系
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Molecular mechanisms of malaria transmission to mammals via mosquitoes.
疟疾通过蚊子传播给哺乳动物的分子机制。
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Minami Baba;Mamoru Nozaki;Mayumi Tachibana;Motomi Torii;Tomoko Ishino;Tomoko Ishino
- 通讯作者:Tomoko Ishino
Molecular mechanisms of malaria parasite transmission from mosquitoes to mammals. 第92回日本寄生虫学会大会 シンポジウム、2022/5/28-29, 国内、口頭
疟疾寄生虫从蚊子传播到哺乳动物的分子机制第92届日本寄生虫学会会议研讨会,2022/5/28-29,国内,口头。
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Hakata Yoshiyuki;Yamashita Kazuma;Hashimoto Sonoko;Ohtsuki Takashi;Miyazawa Masaaki;Kitamatsu Mizuki;Tomoko Ishino.
- 通讯作者:Tomoko Ishino.
Molecular mechanisms of malaria transmission to mammals via mosquito vectors.
疟疾通过蚊子媒介传播给哺乳动物的分子机制。
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Minami Baba;Mamoru Nozaki;Mayumi Tachibana;Motomi Torii;Tomoko Ishino;Tomoko Ishino;Tomoko Ishino.
- 通讯作者:Tomoko Ishino.
マラリア原虫スポロゾイトにおける RAMA の役割の解析
RAMA在疟原虫子孢子中的作用分析
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:石野 智子;馬場 みなみ;野崎 守;橘 真由美;新澤 直明;鳥居 本美
- 通讯作者:鳥居 本美
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石野 智子其他文献
マラリア原虫スポロゾイト肝臓感染における RON4 の機能解析
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- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
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石野 智子
Analysis of the novel molecular function of the cohesin-associated protein Wap1
粘连蛋白相关蛋白Wap1的新分子功能分析
- DOI:
- 发表时间:
2011 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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及川恒輔
異なる2つのステージを標的とするマラリアワクチンの開発に向けて
开发针对两个不同阶段的疟疾疫苗
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
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Wei-Chiao Huang;Moustafa T Mabrouk;Luwen Zhou;馬場 みなみ;橘 真由美;鳥居 本 美;高島 英造;Emily Locke;Jordan Plieskatt;C Richter King;Camila H Coelho;Patrick E Duffy;Carole Long;坪井 敬文;三浦 憲豊;Yimin Wu;石野 智子;Jonathan F Lovell - 通讯作者:
Jonathan F Lovell
非必須遺伝子間領域を用いたmCherry恒常発現熱帯熱マラリア原虫の作出
使用非必需基因间区域构建组成型表达 mCherry 的恶性疟原虫
- DOI:
- 发表时间:
2023 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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新澤 直明
Rhoptry neck protein 2 is produced in oocyst-derived sporozoites and required for salivary gland invasion
棒状体颈蛋白 2 在卵囊衍生的子孢子中产生,是唾液腺侵袭所必需的
- DOI:
- 发表时间:
2012 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
石野 智子;村田英理;徳永 順士;橘 真由美;坪井 敬文;鳥居 本美 - 通讯作者:
鳥居 本美
石野 智子的其他文献
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23K24121 - 财政年份:2024
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- 资助金额:
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- 批准号:
19H03459 - 财政年份:2019
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Evaluation of innate immune resonses induced by baculovirus against malaria liver-stage parasites
杆状病毒诱导的抗疟原虫肝期寄生虫先天免疫反应的评价
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疟原虫特异性棒状体蛋白在肝脏感染中的规律的阐明
- 批准号:
18K15137 - 财政年份:2018
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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- 批准号:
18J23320 - 财政年份:2018
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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阐明子孢子侵袭肝细胞过程中RON3的机制
- 批准号:
16H05182 - 财政年份:2016
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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粉囊菌感染和代谢调节的定性和定量分析。
- 批准号:
16K08100 - 财政年份:2016
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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禽疟疾媒介归罪及外来谱系传入日本的风险评估
- 批准号:
15K18780 - 财政年份:2015
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
ヘパリン等薬剤投与によるマラリア原虫スポロゾイト回収量の改善
通过施用肝素等药物提高疟原虫子孢子的回收量
- 批准号:
15H00586 - 财政年份:2015
- 资助金额:
$ 11.07万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists