スポロゾイトと肝細胞の相互作用に着目したマラリア原虫感染成立の分子基盤の解明

点击翻译按钮获取中文摘要

ヒトへの感染成立ステップであるスポロゾイトの肝細胞寄生の分子基盤の解明のために、これまで感染に関わる原虫の分泌型タンパク質の同定と機能解析を実施してきた。さらにhost-parasite 相互作用の観点から「スポロゾイトが肝細胞特異的に感染する機構」を明らかにすることを目的とし、感染に重要なスポロゾイトタンパク質とin situで近接する肝細胞側の分子を網羅的に探索する。得られた宿主分子の発現抑制を行うことで、スポロゾイト感染における役割を解析し、包括的な感染成立メカニズムの解明へと繋げる。本研究では、スポロゾイトの肝細胞認識、侵入に関わる分子及び、寄生胞膜上で原虫発育に関わる分子と相互作用する宿主細胞側分子をAirID法で同定する。その宿主細胞分子のスポロゾイト感染における役割を解明することで、host-parasite相互作用の観点からの感染機構の解明を目指す。本年度は、上記分子のうち、侵入に関わる分子Rhoptry neck protein 4 (RON4)、寄生胞膜上で発育に関わる分子、upregulated in salivary gland sporozoite 4 (UIS4), liver stage specific protein 1 (LISP1)にAIrIDタグを融合させた遺伝子改変ネズミマラリア原虫を作出した。このうちRON4-AirID原虫については、赤血球ステージでも標的分子が発現するので、まずは赤血球感染ステージを用いて、ビオチン化タンパク質のスクリーニング法を確立し、質量分析解析により、既知の相互作用分子に加えて、これまで知られていない分子が相互作用することが示唆された。