三日熱マラリア伝搬阻止効果のある患者血漿を用いた新規ワクチン候補抗原の探索

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主にアジアで流行する三日熱マラリアは、致死性の低さおよび原虫の入手が困難なことから、保健衛生や経済活動面における影響の大きさにも関わらず対策が遅れている。媒介蚊の体内でマラリア原虫の発育を止める伝搬阻止ワクチンの開発が期待されているが、未だ実用化されたものはない。本研究は、流行地の住人の血漿に 伝搬阻止効果が認められることに着目し、自然感染により獲得された伝搬阻止抗体が、どの原虫タンパク質によって誘導されたかを明らかにすることで、有効なワクチン抗原を探索することを目的とし、タイ王国の研究者と連携し共同研究として実施する。 本課題では、伝搬阻止効果を持つ患者血漿により 共通に認識されるタンパク質をプロテインアレイを用いてスクリーニングを実施する。本年度は、3年ぶりに感染流行地のタイ王国を訪問し、マラリア診療所にて患者血液と抗体を混合し、媒介蚊に吸血させることで伝搬阻止効果を評価できた。最適な条件下で実験が行えたが、コントロールと比較して有意に伝搬を阻害する抗体はなかった。流行地株の遺伝子多型による影響か解析するために、患者由来原虫ゲノムの抽出を行った。さらに、昨年度開発した三日熱マラリア原虫の標的分子のみを発現させたキメラ型ネズミマラリア原虫を、今年度もさらに１種類作成した。患者由来株で伝搬を抑制しなかった抗体が、標準株の配列に対して効果があるか今後解析を行う材料が得られた。新たに伝搬阻止ワクチン標的候補分子を探索する目的で、局在解析のためにネズミマラリア原虫に候補三日熱マラリア原虫分子を発現させた原虫を２種類作成した。