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Elucidation of Xenophagy Regulation by Bacterial Glycan Recognition

通过细菌聚糖识别阐明异体吞噬调节

基本信息

批准号：
22H02868
负责人：
中川一路
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

自然免疫における新領域として注目されているゼノファジー（病原体に対するオートファジー）は、ユビキチン依存的な選択的分解システムである。細胞内に侵入した細菌に対してK48/K63結合型の典型的なユビキチン鎖が病原体を標識することで、選択的に病原体を標的とする。一方で、A群レンサ球菌の流行株などの高病原性細菌はこうした認識から回避し、細胞内で増殖するが、そのメカニズムはほとんど明らかになっていない。そこで本研究では、表層糖鎖認識を介した細菌のユビキチン化をモデルとして、小分子可視化プローブや高解像度顕微鏡を駆使することで、感染時におけるユビキチンリガーゼや鎖特異的ユビキチン鎖の細胞内挙動を解析し、ゼノファジーによる細菌認識メカニズムを明らかにする。本年度は、このユビキチン依存的な分解のキーとなるguanylate-binding protein (GBP)の機能について解析をおこなった。この中で、特にGBP1が、TBK1のリン酸化を促進することにより、侵入したA群レンサ球菌（GAS）に対するゼノファジーを誘導することを明らかにした。GBP1は、細胞内に侵入した細菌が引き起こす膜損傷に対してGASを取り囲むような局在を示し、膜損傷センサーであるガレクチン3がそのリクルートを媒介する。GBP1をノックアウトすると、TBK1の活性化が抑制され、p62のリクルートが減少し、ゼノファジーによる殺菌活性が低下することが明らかになった。以上のことから、ガレクチン3-GBP1-TBK1がオートファジーのアダプタータンパク質p62を介したゼノファジーを制御していることが明らかになった。

The decomposition of the selection of the new field of natural immunity (pathogen, pathogen, pathogen. The intracellular virus invades the bacteria, the bacteria, the K48/K63 combination, the typical pathogen marker, the pathogen marker, and the selected pathogen marker. The epidemic strains of bacteria in group A, group A, high pathogenic bacteria, high pathogenic bacteria, bacterial avoidance, intracellular colonization, and bacterial infection were detected. The purpose of this study is to introduce the results of this study, the use of sugar, the introduction of bacteria, the detection of bacteria, the ability of small molecules to detect the high resolution of microwaves, the detection of DNA in the cells, the analysis of the intracellular activity of bacteria, the detection of bacteria and the detection of bacteria. This year, we need to analyze the data of the guanylate-binding protein (GBP) machine that we depend on. In China, GBP1, and TBK1, the acidizing agents promote the growth of bacteria and invade the bacteria of Group A, Group A, bacteria (GAS). GBP1, intracellular invasion, bacteria, lead to the membrane, the membrane, the GAS, the membrane, the membrane, the cell, the cell, the membrane, the cell, the cell GBP1, TBK1, p62, p62. The following information is required: 1

项目成果

期刊论文数量（22）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

大腸菌由来の細胞外小胞が A 群レンサ球菌に与える生物学的影響

大肠杆菌细胞外囊泡对 A 族链球菌的生物学效应

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
野澤敦子，野澤孝志，中川一路;飯伏純平，野澤孝志，中川一路;山脇つくし，中木戸誠，相川知宏，Jose Caaveiro，中川一路，津本浩平;相川知宏，清水玲秀，村瀬一典，野澤孝志，中川一路;河岸優，村瀬一典，中川一路
通讯作者：
河岸優，村瀬一典，中川一路

MntEを介した菌体内の金属ホメオスタシスの維持はA群レンサ球菌の生育や病原性に寄与する

MntE 介导的细胞内金属稳态的维持有助于 A 族链球菌的生长和致病性。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
清水玲秀;相川知宏;村瀬一典;野澤孝志;中川一路
通讯作者：
中川一路

Genome diversity of Streptococcus dysgalactiae and the evolutional process with host switching

停乳链球菌的基因组多样性及其宿主转换的进化过程

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
野澤敦子，野澤孝志，中川一路;飯伏純平，野澤孝志，中川一路;山脇つくし，中木戸誠，相川知宏，Jose Caaveiro，中川一路，津本浩平;相川知宏，清水玲秀，村瀬一典，野澤孝志，中川一路;河岸優，村瀬一典，中川一路;村瀬一典，柘植亮佑，中川一路
通讯作者：
村瀬一典，柘植亮佑，中川一路

Rab GTPase ネットワークが制御する細胞内膜輸送経路と細菌感染

Rab GTPase 网络控制的细胞内膜转运途径与细菌感染