ウイルス感染病態を決定する炎症性臓器環境の形成原理の解明

阐明决定病毒感染病理的炎症器官环境形成原理

• 批准号: 22H02874
• 负责人: 川口 敦史
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02874/
• 关键词: インフルエンザ; 炎症応答; 気道上皮組織; インフルエンザウイルス

A型インフルエンザウイルス（IAV）の感染に応答して、標的細胞である気道上皮細胞から炎症応答が惹起される。次いで、炎症応答によって感染組織にマクロファージや好中球が遊走し、感染細胞は貪食・排除される。一方、遊走したマクロファージから過剰に炎症性サイトカインが産生され、生体防御とのバランスが破綻すると病態は増悪する（サイトカインストーム）。生体防御と炎症病態のバランスは、ウイルス側の要因に加えて、宿主の遺伝要因や臓器環境に依存し、加齢によっても変容する【インフラムエイジング、inflamm（炎症） + aging（老化）の造語】。本研究では、気道上皮細胞でのウイルス認識後、マクロファージへと炎症シグナルが伝達して、サイトカインストームに発展する分子機構を明らかにする。また、宿主遺伝要因や加齢による恒常性の破綻により、感染感受性が増悪するメカニズムや炎症性臓器環境が形成される原理を明らかにする。令和4年度では、各種ウイルス株のMxAに対する感受性評価を進め、MxAに対する逃避能を獲得した鳥インフルエンザウイルス（ヒト感染例から単離されたウイルス株）を同定することに成功した。次いで、ウイルスゲノムの細胞内局在を解析したところ、通常は細胞質でRab11a陽性リサイクリングエンドソームに集積し、細胞質に分散した局在を示すところ、MxAに対する感受性が高いウイルス株では、細胞質において強い凝集体形成が観察された。ウイルスゲノムが蓄積した凝集体は、エンドソームが集積したものであった。ASCプリオンの細胞間伝播による炎症応答機構をin vivoで解析するため、ASCプリオンのマクロファージへの取り込みを中和するASCプリオン特異的なナノボディを開発中である。

Type A virus infection (IAV) causes infection and inflammation in epithelial cells of the target cells. Secondary いで、Inflammation によってInfected tissue にマクロファージやGood ball がWandering し、Infected cells はGluttonous and elimination される. One side, wandering したマクロファージから过剰にinflammatory サイトカインがproduce され,生Body defense is broken and sick. Body Defense and Inflammation Pathology のバランスは, ウイルスlateral caucus にadd えて, host の伝caust や蓓organ ring Inflammation (inflammation) + aging (aging) の idiom]. In this study, we learned about the pathogenesis of epithelial cells and the inflammation of duct epithelial cells.ナルが伝达して, サイトカインストームに発出するmolecule mechanism を明らかにする.また、The main reason for the host's body is to increase the constancy of the host and increase the susceptibility to infection.悪するメカニズムやThe formation of inflammatory gastrointestinal environment and the principle of を明らかにする. Reiwa 4th year では, various ウイルス strains のMxA に対する sensitivity evaluation 価をEnter め, MxA に対する escape ability を obtainedした鸟インフルエンザウイルス（ヒトInfection case から単利されたウイルス strain）を同定することにした. Sub-いで、ウイルスゲノムのANALYSIS OF THE INTRA-Cellular Localityをしたところ、usuallyはCytoplasmic Rab11a-positive RBS, The dispersion of cytoplasm is in the すところ, MxA に対するsensitivity is high and the いウイルス strain is では, the cytoplasm is においてstrong and the agglomerate is formed が看された.ウイルスゲノムが accumulates したaggregate は, エンドソームがassembles したものであった. ASC's intercellular inflammatory response mechanism vivoでanalyticsするため、ASCプリオンのマクロファージへのtakingり込みを中和するASCプリオンspecific なナノボディを开発中である.

项目成果

ウイルス感染病態の重症化機構の解析

病毒感染病理加重的机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Motozono;C.;Toyoda M.;Tan TS.;Hamana H.;Goto Y.;Nakama T.;Yamamoto S.;Aritsu Y.;Udaka K.;Kitamatsu M.;Kishi H.;Ueno;T;川口 敦史
• 通讯作者: 川口 敦史

脱ユビキチン化酵素TRE17/USP6による膜タンパク質の輸送制御を介した腫瘍細胞の浸潤促進機構脱ユビキチン化酵素TRE17/USP6による膜タンパク質の輸送制御を介した腫瘍細胞の浸潤促進機構

通过去泛素化酶 TRE17/USP6 控制膜蛋白转运促进肿瘤细胞侵袭的机制 通过去泛素化酶 TRE17/USP6 控制膜蛋白转运促进肿瘤细胞侵袭的机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 小倉 由希乃;川口 敦史;大林典彦;金保安則;船越祐司
• 通讯作者: 船越祐司

ミトコンドリアの分裂を起点としたミトコンドリアの品質管理と病態抑制

从线粒体裂变开始的线粒体质量控制和疾病控制

• 发表时间: 2022
• 作者: 石川香;堅田俊;石原孝也;小笠原絵美;川口敦史;石原直忠;中田 和人
• 通讯作者: 中田 和人

MxAによって決定される鳥インフルエンザウイルスのヒト感染を規定する分子機構

MxA确定调节人类感染禽流感病毒的分子机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Okuda Moe;Sakai-Tagawa Yuko;Koga Michiko;Koibuchi Tomohiko;Kikuchi Tadashi;Adachi Eisuke;Lim Lay Ahyoung;Yamamoto Shinya;Yotsuyanagi Hiroshi;Negishi Kyota;Jubishi Daisuke;Yamayoshi Seiya;Kawaoka Yoshihiro;Hirotaka Hiyoshi;詹暁月; 原田沙織; 広浜美香子; 川口 敦史
• 通讯作者: 詹暁月; 原田沙織; 広浜美香子; 川口 敦史

ミトコンドリア機能低下による季節性インフルエンザの重症化機構

线粒体功能下降导致季节性流感加重的机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Go Mori;Kuroki Takahiro Takahiro;Kaori Ishikawa;Kazuto Nakada;Akio Yoneyama;Kazuyuki Hyodo;Lisa Nagase;Miki Senda;Toshiya Senda;Atsushi Kawaguchi
• 通讯作者: Atsushi Kawaguchi