Development of immune regulation for emerging and re-emerging infectious diseases by human T cell cross-reactivity

通过人类 T 细胞交叉反应开发新发和再发传染病的免疫调节

基本信息

批准号：
22H02877
负责人：
本園千尋
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02877/
关键词：
T細胞 SARS-CoV-2 ワクチン免疫逃避

项目摘要

ヒトT細胞は、多様なT細胞受容体レパートリー、ならびに、広範な交差反応性を兼ね備えていながら、どうしてウイルスに逃避を許してしまうのか、ヒトT細胞の交差反応性とウイルスによる免疫逃避機構は依然として不明な点が多い。そこで、本研究では、ヒトT細胞に備わっている交差反応性を明らかにする一環として、ウイルス変異に対する交差反応性に関わる分子認識機構と優れた抗ウイルス機能との関連を明らかにする。これにより、ヒトT細胞のウイルス変異認識予測法やヒトT細胞の交差反応性をベースとした新興・再興感染症における制御法の開発に向けた分子基盤の創成を目指す。今年度はヒトT細胞の交差反応性プロファイルの解明の一環として、HLAタイピング済みのワクチン接種後のヒト検体(末梢血単核球)を用いて新型コロナウイルスのspikeタンパク質に対する応答性について解析を行った。IFN-g ELISPOT法を用いて新型コロナウイルスのspikeタンパク質由来のオーバーラップペプチドに対する応答性について大規模な解析を行った (n=102)。その結果、ワクチン接種者において、スパイクタンパク質の広範な領域に応答性を維持していることが明らかになった。さらにT細胞の反応性が高かった領域について、日本人に高頻度なHLA (HLA-A24、HLA-A2, HLA-A11)について各HLAごとに絞り込みを行い、免疫原性の高い抗原エピトープを同定することが出来た。

人类T细胞结合了多种T细胞受体库和广泛的交叉反应性，但仍然有许多未知的知识，即它们为什么允许病毒逃逸，人类T细胞的交叉反应以及病毒免疫逃生的机制。因此，在这项研究中，作为阐明人类T细胞具有的交叉反应性的研究的一部分，我们将阐明与病毒突变交叉反应的分子识别机制与出色的抗病毒功能之间的关系。这旨在为开发人类T细胞中的病毒突变识别的方法创造一个分子基础，以及基于人T细胞的交叉反应性的新兴和重新出现传染病的控制方法。今年，作为阐明人T细胞交叉反应性特征的一部分，我们使用HLA型人类标本（外周血单核细胞）分析了新型冠状病毒对峰值蛋白的反应性。对新型冠状病毒对源自峰值蛋白的重叠肽的反应性进行了大规模分析（n = 102）。结果表明，接种疫苗的患者仍然对广泛的尖峰蛋白区域有反应。此外，在具有高T细胞反应性的地区，HLA（HLA-A24，HLA-A2，HLA-A11）经常被每个HLA缩小在日本人中，并且鉴定出具有高免疫原性的抗原表位。