Development of immune regulation for emerging and re-emerging infectious diseases by human T cell cross-reactivity

通过人类 T 细胞交叉反应开发新发和再发传染病的免疫调节

• 批准号: 22H02877
• 负责人: 本園 千尋
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02877/
• 关键词: T細胞; SARS-CoV-2; ワクチン; 免疫逃避

ヒトT細胞は、多様なT細胞受容体レパートリー、ならびに、広範な交差反応性を兼ね備えていながら、どうしてウイルスに逃避を許してしまうのか、ヒトT細胞の交差反応性とウイルスによる免疫逃避機構は依然として不明な点が多い。そこで、本研究では、ヒトT細胞に備わっている交差反応性を明らかにする一環として、ウイルス変異に対する交差反応性に関わる分子認識機構と優れた抗ウイルス機能との関連を明らかにする。これにより、ヒトT細胞のウイルス変異認識予測法やヒトT細胞の交差反応性をベースとした新興・再興感染症における制御法の開発に向けた 分子基盤の創成を目指す。今年度はヒトT細胞の交差反応性プロファイルの解明の一環として、HLAタイピング済みのワクチン接種後のヒト検体(末梢血単核球)を用いて新型コロナウイルスのspikeタンパク質に対する応答性について解析を行った。IFN-g ELISPOT法を用いて新型コロナウイルスのspikeタンパク質由来のオーバーラップペプチドに対する応答性について大規模な解析を行った (n=102)。その結果、ワクチン接種者において、スパイクタンパク質の広範な領域に応答性を維持していることが明らかになった。さらにT細胞の反応性が高かった領域について、日本人に高頻度なHLA (HLA-A24、HLA-A2, HLA-A11)について各HLAごとに絞り込みを行い、免疫原性の高い抗原エピトープを同定することが出来た。

The cellular capacitors of T cells, multiple cells, immune evaders, immune evaders. In this study, we need to know that there is a significant difference in cross-sections. in this study, and in this study. It is recognized that the method is correct, and the method is sensitive to the molecular basis of the disease. This year, the cross-sectionality of T cells is different. This year, we have to understand that there is a new type of body (peripheral blood nuclear globule) after contact with HLA (peripheral blood nuclear globule). This year, we will use the new type of cell (peripheral blood nuclear globule) to answer the question. The IFN-g ELISPOT method uses a new type of method to analyze the behavior of large-scale models (nude 102). The reason is that there is a new type of response in the IFN-g ELISPOT method. The result of the test, the recipient, the recipient and the recipient. The immunogenicity is high, the antigen is high, the field is high, the Japanese are HLA (HLA-A24, HLA-A2, HLA-A11), the HLA is high, the immunogenicity is high, the antigen is high, the antigen is high, and the immunogenicity is high.

项目成果

新型コロナウイルスの細胞性免疫からの逃避の可能性

新冠病毒有可能逃脱细胞免疫

• 发表时间: 2022
• 作者: 本園千尋;上野貴将
• 通讯作者: 上野貴将

The SARS-CoV-2 Omicron BA.1 spike G446S potentiates antiviral T cell immunity

SARS-CoV-2 Omicron BA.1 刺突 G446S 增强抗病毒 T 细胞免疫

• 发表时间: 2022
• 作者: Motozono C;Toyoda M;Hamana H;Udaka K;Kishi H;Ueno T
• 通讯作者: Ueno T

Mechanism of widespread SARS-CoV-2 spike escape from HLA-A*24:02 restricted T cell receptors

广泛的 SARS-CoV-2 刺突从 HLA-A*24:02 限制性 T 细胞受体逃逸的机制

• 发表时间: 2023
• 作者: Suzuki Hidehiko;Noguchi Takafumi;Matsugu Noriko;Suzuki Akio;Kimura Sakika;Onishi Misa;Kosaka Mitsuyo;Miyazato Paola;Morita Eiji;Ebina Hirotaka;Chihiro Motozono
• 通讯作者: Chihiro Motozono

熊本大学ヒトレトロウイルス学共同研究センター感染予防部門 感染免疫学分野

熊本大学人类逆转录病毒学协同研究中心、感染预防系、感染免疫学系

The SARS-CoV-2 Omicron BA.1 spike G446S mutation potentiates antiviral T-cell recognition.

• DOI: 10.1038/s41467-022-33068-4
• 发表时间: 2022-09-21
• 期刊: Nature communications
• 影响因子: 16.6