糖鎖―レクチン反応と光免疫療法の融合による新規癌治療

糖链-凝集素反应与光免疫疗法融合的新型癌症治疗

• 批准号: 22H02911
• 负责人: 小田 竜也
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02911/
• 关键词: レクチン; 光免疫治療; 膵がん; 標的治療; 糖鎖ーレクチン

本研究課題は、がん細胞表面には標的糖鎖が多量に存在する為にrBC2レクチンをキャリアとすると抗体薬に比べて多量のIR700を送達できるという糖鎖―レクチン反応の利点と、近赤外線が当たらない臓器には副反応障害を起こさずにすむという光免疫反応の利点を融合した新規の抗がん治療法の具現化を目指している。2022年度は、研究-１　rBC2レクチンとIR700の結合体を安定的に生成する事に成功し、研究-２ 　rBC2レクチン-IR700 + 近赤外線照射による膵臓がん細胞株のin vitro 殺細胞効果を確認する事が出来た。3時間のインキュベーション後、H型3陽性Capan-1細胞に結合したrBC2-IR700は、フローサイトメトリーおよび蛍光顕微鏡（により確認できた。一方、rBC2-IR700は、Hタイプ-3陰性のSUIT-2細胞への結合を示さなかった。rBC2-IR700を反応させたCapan-1細胞に近赤外線を照射した所、30分以内に細胞膜損傷後、急速に細胞死が起きた。一方、コントロールのSUIT-2細胞では効果が認められなかった。NIR照射は、rBC2-IR700の非存在下で有意な細胞毒性を引き起こさなかったが、近赤外線を照射しないrBC2-IR700単独も細胞毒性を示さなかった。また、rBC2-IR700の細胞内局在を時間経過顕微鏡画像で取得した所、1時間後には主に細胞表面に、3時間および6時間後には細胞内に検出され、rBC2-IR700が徐々に内在化することを確認した。以上の検討は細胞株を使って行ったが、本研究では、より臨床膵がんの形質を反映しているとされる3Dオルガノイドモデルを樹立して効果を確認する予定である。2022年度は７症例からの樹立に成功し、2023年度以降、このオルガノイドを使って光免疫治療の効果を確認していく。

This study aims to provide a new method for the realization of anti-tumor therapy by combining the advantages of anti-tumor therapy with the advantages of anti-tumor therapy and near-infrared radiation. In 2022, the successful production of stable combination of rBC2 and IR700 was reported. The successful production of stable combination of rBC2 and IR700 + near infrared irradiation was reported. After 3 hours of treatment, H-type 3 positive Capan-1 cells were combined with rBC2-IR700 cells, and the results were confirmed by light microscopy. One side, rBC2-IR700, H-3 negative SUIT-2 cell binding rBC2-IR700 cells were irradiated with near-infrared rays within 30 minutes, and the cells died rapidly. A party, a party. In the absence of NIR irradiation, rBC2-IR700 was shown to be intentionally cytotoxic, while in the absence of NIR irradiation, rBC2-IR700 was shown to be independently cytotoxic. Microscopic images of the intracellular structure of rBC2-IR700 were obtained after 1 hour on the surface of the host cell and after 3 hours on the intracellular structure of rBC2-IR700. The results of this study are expected to be confirmed when the cell strain is tested and the clinical characteristics are reflected in the 3D model. In 2022, 7 cases were successfully established, and in 2023, the results of photoimmunotherapy were confirmed.

项目成果

A single-cell atlas of non-haematopoietic cells in human lymph nodes and lymphoma reveals a landscape of stromal remodelling.

• DOI: 10.1038/s41556-022-00866-3
• 发表时间: 2022-04
• 期刊: Nature cell biology
• 影响因子: 21.3

Glycan expression profile of signet ring cell gastric cancer cells and potential applicability of rBC2LCN-targeted lectin drug conjugate therapy

• DOI: 10.1007/s10120-022-01312-x
• 发表时间: 2022-06-17
• 期刊: GASTRIC CANCER
• 影响因子: 7.4
• 作者: Yang，Yu;Akashi，Yoshimasa;Oda，Tatsuya
• 通讯作者: Oda，Tatsuya

A Comparative Study of Patient-Derived Tumor Models of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Involving Orthotopic Implantation

涉及原位植入的胰腺导管腺癌患者源性肿瘤模型的比较研究

• DOI: 10.1159/000521714
• 发表时间: 2022
• 期刊: Pathobiology
• 影响因子: 5
• 作者: Yanagihara Kazuyoshi;Iino Yuki;Yokozaki Hiroshi;Kubo Takanori;Oda Tatsuya;Kubo Takashi;Komatsu Masayuki;Sasaki Hiroki;Ichikawa Hitoshi;Kuwata Takeshi;Seyama Toshio;Ochiai Atsushi
• 通讯作者: Ochiai Atsushi