糖鎖―レクチン反応と光免疫療法の融合による新規癌治療

糖链-凝集素反应与光免疫疗法融合的新型癌症治疗

• 批准号: 22H02911
• 负责人: 小田 竜也
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02911/
• 关键词: レクチン; 光免疫治療; 膵がん; 標的治療; 糖鎖ーレクチン

本研究課題は、がん細胞表面には標的糖鎖が多量に存在する為にrBC2レクチンをキャリアとすると抗体薬に比べて多量のIR700を送達できるという糖鎖―レクチン反応の利点と、近赤外線が当たらない臓器には副反応障害を起こさずにすむという光免疫反応の利点を融合した新規の抗がん治療法の具現化を目指している。2022年度は、研究-１　rBC2レクチンとIR700の結合体を安定的に生成する事に成功し、研究-２ 　rBC2レクチン-IR700 + 近赤外線照射による膵臓がん細胞株のin vitro 殺細胞効果を確認する事が出来た。3時間のインキュベーション後、H型3陽性Capan-1細胞に結合したrBC2-IR700は、フローサイトメトリーおよび蛍光顕微鏡（により確認できた。一方、rBC2-IR700は、Hタイプ-3陰性のSUIT-2細胞への結合を示さなかった。rBC2-IR700を反応させたCapan-1細胞に近赤外線を照射した所、30分以内に細胞膜損傷後、急速に細胞死が起きた。一方、コントロールのSUIT-2細胞では効果が認められなかった。NIR照射は、rBC2-IR700の非存在下で有意な細胞毒性を引き起こさなかったが、近赤外線を照射しないrBC2-IR700単独も細胞毒性を示さなかった。また、rBC2-IR700の細胞内局在を時間経過顕微鏡画像で取得した所、1時間後には主に細胞表面に、3時間および6時間後には細胞内に検出され、rBC2-IR700が徐々に内在化することを確認した。以上の検討は細胞株を使って行ったが、本研究では、より臨床膵がんの形質を反映しているとされる3Dオルガノイドモデルを樹立して効果を確認する予定である。2022年度は７症例からの樹立に成功し、2023年度以降、このオルガノイドを使って光免疫治療の効果を確認していく。

该研究主题旨在体现一种新型的抗癌疗法，结合了聚糖局部反应的优势，这是因为，由于癌细胞表面上有许多靶糖链，因此与抗体药物相比，RBC2凝集素的载体可以提供更多的IR700，而不是抗immune Rection的优势，而不是反应的效果，而不是遭受了反应的影响。在2022年，我们成功地稳定地产生了RBC2凝集素和IR700的结合物，并通过RBC2 lectin-ir700 +近交递辐射确认了胰腺癌细胞系的体外细胞杀死作用。孵育3小时后，通过流式细胞仪和荧光显微镜证实与H型3阳性Capan-1细胞结合的RBC2-IR700。另一方面，RBC2-IR700未显示与H型3阴性西装2细胞的结合。当Capan-1细胞与RBC2-IR700反应被近红外光照射时，在30分钟内细胞膜损伤后，细胞死亡迅速发生。另一方面，在对照套件2细胞中未观察到任何作用。在不存在RBC2-IR700的情况下，NIR辐射不会引起明显的细胞毒性，但注意到近红外光被照射。仅rbc2-ir700未被辐照，没有细胞毒性。此外，当使用延时显微镜图像获得RBC2-IR700的亚细胞定位时，它主要在1小时后在细胞表面检测到3和6小时后细胞内检测到，证实RBC2-IR700逐渐被内化。尽管上述研究是使用细胞系进行的，但在这项研究中，我们计划建立一个3D器官模型，据说可以反映临床胰腺癌的特征并确认该作用。在2022年，我们成功建立了七个病例，从2023年开始，使用该器官的摄影疗法的影响。

项目成果

A single-cell atlas of non-haematopoietic cells in human lymph nodes and lymphoma reveals a landscape of stromal remodelling.

• DOI: 10.1038/s41556-022-00866-3
• 发表时间: 2022-04
• 期刊: Nature cell biology
• 影响因子: 21.3

Glycan expression profile of signet ring cell gastric cancer cells and potential applicability of rBC2LCN-targeted lectin drug conjugate therapy

• DOI: 10.1007/s10120-022-01312-x
• 发表时间: 2022-06-17
• 期刊: GASTRIC CANCER
• 影响因子: 7.4
• 作者: Yang，Yu;Akashi，Yoshimasa;Oda，Tatsuya
• 通讯作者: Oda，Tatsuya

A Comparative Study of Patient-Derived Tumor Models of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Involving Orthotopic Implantation

涉及原位植入的胰腺导管腺癌患者源性肿瘤模型的比较研究

• DOI: 10.1159/000521714
• 发表时间: 2022
• 期刊: Pathobiology
• 影响因子: 5
• 作者: Yanagihara Kazuyoshi;Iino Yuki;Yokozaki Hiroshi;Kubo Takanori;Oda Tatsuya;Kubo Takashi;Komatsu Masayuki;Sasaki Hiroki;Ichikawa Hitoshi;Kuwata Takeshi;Seyama Toshio;Ochiai Atsushi
• 通讯作者: Ochiai Atsushi