糖鎖―レクチン反応と光免疫療法の融合による新規癌治療

糖链-凝集素反应与光免疫疗法融合的新型癌症治疗

• 批准号: 22H02911
• 负责人: 小田 竜也
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02911/
• 关键词: レクチン; 光免疫治療; 膵がん; 標的治療; 糖鎖ーレクチン

本研究課題は、がん細胞表面には標的糖鎖が多量に存在する為にrBC2レクチンをキャリアとすると抗体薬に比べて多量のIR700を送達できるという糖鎖―レクチン反応の利点と、近赤外線が当たらない臓器には副反応障害を起こさずにすむという光免疫反応の利点を融合した新規の抗がん治療法の具現化を目指している。2022年度は、研究-１　rBC2レクチンとIR700の結合体を安定的に生成する事に成功し、研究-２ 　rBC2レクチン-IR700 + 近赤外線照射による膵臓がん細胞株のin vitro 殺細胞効果を確認する事が出来た。3時間のインキュベーション後、H型3陽性Capan-1細胞に結合したrBC2-IR700は、フローサイトメトリーおよび蛍光顕微鏡（により確認できた。一方、rBC2-IR700は、Hタイプ-3陰性のSUIT-2細胞への結合を示さなかった。rBC2-IR700を反応させたCapan-1細胞に近赤外線を照射した所、30分以内に細胞膜損傷後、急速に細胞死が起きた。一方、コントロールのSUIT-2細胞では効果が認められなかった。NIR照射は、rBC2-IR700の非存在下で有意な細胞毒性を引き起こさなかったが、近赤外線を照射しないrBC2-IR700単独も細胞毒性を示さなかった。また、rBC2-IR700の細胞内局在を時間経過顕微鏡画像で取得した所、1時間後には主に細胞表面に、3時間および6時間後には細胞内に検出され、rBC2-IR700が徐々に内在化することを確認した。以上の検討は細胞株を使って行ったが、本研究では、より臨床膵がんの形質を反映しているとされる3Dオルガノイドモデルを樹立して効果を確認する予定である。2022年度は７症例からの樹立に成功し、2023年度以降、このオルガノイドを使って光免疫治療の効果を確認していく。

The subject of this research is rBC2 protein, which contains a large amount of sugar locks on the cell surface.をキャリアとするとantibody 薬に than べてのIR700をarrivedできるというsugar lock-レThe advantage of the クチンreflection is the advantage, the near-infrared outer ray is the たらない铓器 the auxiliary reflection obstacle is the こさずにすむThe advantage of the photoimmune reaction is the fusion of the new regulation of the anti-resistance treatment method, which is embodied in the eye finger. 2022 year's research - 1 rBC2 IR700 combination is stable and successful, research - 2 rBC2 IR700 + The cell line was irradiated with near-infrared rays and the cytocidal effect was confirmed in vitro. After 3 hours of testing, H-type 3 positive Capan-1 cells were combined with rBC2-IR700, and the H-type 3-positive Capan-1 cells were combined with light microscopy. (によりconfirmationできた. One party, rBC2-IR700は, Hタイプ-3 negativeのSUIT-2 cells and binding をshowさなかった. rBC2-IR700をWhen Capan-1 cells are exposed to near-infrared rays, the cell membrane is damaged within 30 minutes, and the cells die rapidly. One side, the コントロールのSUIT-2 cell では effect められなかった. NIR irradiation, non-presence of rBC2-IR700, intentional cytotoxicity, and near-infrared rays The cytotoxicity of irradiated rBC2-IR700 alone was demonstrated. Therefore, the intracellular localization of rBC2-IR700 was obtained at a certain time and the microscopic image was obtained after 1 time, and the cell surface was obtained after 1 time. , 3 hours later, 6 hours later, internalization of rBC2-IR700 in cells was confirmed. to The above-mentioned cell lines have been tested, and the characteristics of this study and clinical results have been reflected in the morphology and quality.しているとされる3D オルガノイドモデルをEstablishment してeffectをConfirmationするpredeterminedである. In fiscal 2022, seven cases were successfully established, and from fiscal 2023 onwards, the effectiveness of photoimmunotherapy has been confirmed.

项目成果

A single-cell atlas of non-haematopoietic cells in human lymph nodes and lymphoma reveals a landscape of stromal remodelling.

• DOI: 10.1038/s41556-022-00866-3
• 发表时间: 2022-04
• 期刊: Nature cell biology
• 影响因子: 21.3

Glycan expression profile of signet ring cell gastric cancer cells and potential applicability of rBC2LCN-targeted lectin drug conjugate therapy

• DOI: 10.1007/s10120-022-01312-x
• 发表时间: 2022-06-17
• 期刊: GASTRIC CANCER
• 影响因子: 7.4
• 作者: Yang，Yu;Akashi，Yoshimasa;Oda，Tatsuya
• 通讯作者: Oda，Tatsuya

A Comparative Study of Patient-Derived Tumor Models of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Involving Orthotopic Implantation

涉及原位植入的胰腺导管腺癌患者源性肿瘤模型的比较研究

• DOI: 10.1159/000521714
• 发表时间: 2022
• 期刊: Pathobiology
• 影响因子: 5
• 作者: Yanagihara Kazuyoshi;Iino Yuki;Yokozaki Hiroshi;Kubo Takanori;Oda Tatsuya;Kubo Takashi;Komatsu Masayuki;Sasaki Hiroki;Ichikawa Hitoshi;Kuwata Takeshi;Seyama Toshio;Ochiai Atsushi
• 通讯作者: Ochiai Atsushi