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レクチンイメージング：糖結合蛋白による革新的ながん画像診断

凝集素成像：利用糖结合蛋白进行创新的癌症成像诊断

基本信息

批准号：
20K20467
负责人：
小田竜也
金额：
$ 16.64万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K20467/
关键词：
レクチン PETプローブ膵がん糖鎖膵癌画像診断 PET

项目摘要

がん病巣を能動的に描出するactiveイメージングにおいて、その担体としては、今までは主に抗体が使われてきた。本研究は、レクチンをバイオプローブとして利用する、革新的な画像診断法の確立を目指している。既に、膵がん細胞の最外層を覆う癌特異的糖鎖構造と、それに結合するrBC2LCNレクチンの組み合わせを発見しており、本研究はレクチンを画像診断用のバイオプローブとして利用する挑戦的な試みである。昨年度は、、rBC2LCNレクチンを N-succinimidyl-4-[18F]fluorobenzoate ([18F]SFB) で放射化学純度95％以上の[18F]FB-rBC2LCNを調製することに成功した。本年度は、[18F]FB-rBC2LCNはH type-3陽性のCapan-1膵臓癌細胞にin vitroで結合したのち、膵癌移植マウスモデルにおけるin vivoイメージング画像の作成に成功した。Capan-1腫瘍を皮下に有するヌードマウスの尾静脈に[18F]FB-rBC2LCN (0.34±0.15 MBq)を注射した後、60分という早い段階で腫瘍への取り込みが高く（6.6±1.8 %ID/g）、時間の経過と共に取り込みが増加した（注射後150分および240分でそれぞれ、8.8±1.9 %ID/g および 11±3.2 %ID/g）．腫瘍と筋肉の比率は時間とともに増加し、360分後には19±1.8まで上昇した。また、[18F]FB-rBC2LCN（0.34±0.15 MBq）注射後60分で、背景の筋肉に対する腫瘍の高コントラストPETイメージングが得られ、240分までその効果が持続した。

The disease is active, the body is active, and the antibody is active. This study aims to establish an innovative diagnostic method for the diagnosis of breast cancer. In this study, we have developed a cancer-specific glycan lock structure in the outermost layer of the cell, which is combined with rBC2LCN. Last year,[18F] FB-rBC2LCN was successfully modulated with N-succinyl-4-[18F]fluorobenzoate ([18F]SFB) with radiochemical purity of more than 95%. This year,[18F] FB-rBC2LCN successfully created a portrait of Capan-1 cancer cells that were positive for H type-3 in vitro and in vivo for cancer transplantation. Capan-1 tumors were found subcutaneously in the caudal vein at [18F] FB-rBC2LCN (0.34±0.15 MBq), 60 min after injection, and 6.6± 1.8% ID/g at the middle stage of the tumor, increasing with time (150 min after injection, 240 min after injection, 8.8± 1.9% ID/g and 11± 3.2% ID/g). The ratio of muscle mass increased after 360 minutes and increased by 19±1.8 minutes. [18F] FB-rBC2LCN (0.34±0.15 MBq) 60 minutes after injection, the effect of PET on the swelling of the background muscle remained unchanged at 240 minutes.