レクチンイメージング：糖結合蛋白による革新的ながん画像診断

凝集素成像：利用糖结合蛋白进行创新的癌症成像诊断

基本信息

批准号：
20K20467
负责人：
小田竜也
金额：
$ 16.64万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K20467/
关键词：
レクチン PETプローブ膵がん糖鎖膵癌画像診断 PET

项目摘要

がん病巣を能動的に描出するactiveイメージングにおいて、その担体としては、今までは主に抗体が使われてきた。本研究は、レクチンをバイオプローブとして利用する、革新的な画像診断法の確立を目指している。既に、膵がん細胞の最外層を覆う癌特異的糖鎖構造と、それに結合するrBC2LCNレクチンの組み合わせを発見しており、本研究はレクチンを画像診断用のバイオプローブとして利用する挑戦的な試みである。昨年度は、、rBC2LCNレクチンを N-succinimidyl-4-[18F]fluorobenzoate ([18F]SFB) で放射化学純度95％以上の[18F]FB-rBC2LCNを調製することに成功した。本年度は、[18F]FB-rBC2LCNはH type-3陽性のCapan-1膵臓癌細胞にin vitroで結合したのち、膵癌移植マウスモデルにおけるin vivoイメージング画像の作成に成功した。Capan-1腫瘍を皮下に有するヌードマウスの尾静脈に[18F]FB-rBC2LCN (0.34±0.15 MBq)を注射した後、60分という早い段階で腫瘍への取り込みが高く（6.6±1.8 %ID/g）、時間の経過と共に取り込みが増加した（注射後150分および240分でそれぞれ、8.8±1.9 %ID/g および 11±3.2 %ID/g）．腫瘍と筋肉の比率は時間とともに増加し、360分後には19±1.8まで上昇した。また、[18F]FB-rBC2LCN（0.34±0.15 MBq）注射後60分で、背景の筋肉に対する腫瘍の高コントラストPETイメージングが得られ、240分までその効果が持続した。

到目前为止，抗体主要用作主动成像的载体，该抗体积极描绘癌症病变。这项研究旨在建立一种创新的诊断成像方法，该方法将凝集素用作生物探针。我们已经发现了覆盖胰腺癌细胞最外层的癌症特异性糖基化结构的组合，并结合了它们的RBC2LCN凝集素，这项研究是将凝集素用作诊断成像的生物蛋白的挑战性尝试。去年，我们使用N-核酰亚胺基-4-- [18F]氟苯甲酸酯（[18F] SFB）[18F] FB-RBC2LCN成功制定了[18F] FB-RBC2LCN凝集素，其放射性纯度为95％或更多。今年，[18F] FB-RBC2LCN在体外结合了H型H型Capan-1胰腺癌细胞，然后在胰腺癌移植的小鼠模型中成功地创建了体内成像图像。将[18F] FB-RBC2LCN（0.34±0.15 MBQ）注射到裸鼠的尾部静脉中，皮下为Capan-1肿瘤，肿瘤的吸收早在60分钟（6.6±1.8％ID/G），并随时间增加（8.8±1.9％ID/G和11±3.2％/g 3.2％/g 3.2％/g±3.2％/g.8±1.9％ID/G±3.2％/g）。随着时间的推移，肿瘤与肌肉的比率增加，在360分钟后增加到19±1.8。此外，在注射[18F] FB-RBC2LCN（0.34±0.15 MBQ）后60分钟后，获得了肿瘤对背景肌肉的高对比度PET成像，效果持续到240分钟。