術中迅速遺伝子診断に基づく胃がんリンパ節廊清の適正化

基于术中快速基因诊断的胃癌淋巴结清扫优化

• 批准号: 09770928
• 负责人: 小田 竜也
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770928/
• 关键词: 胃がん; 分子診断; リンパ節転移

胃ガンに高率に異常発現しているmRNA分子をマーカーとしてがんの存在診断を分子生物学的に行い、その方法を手術中の採取検体を対象に迅速診断する事を目的にした。当初非がん胃、胃がん原発巣、転移リンパ節におけるCEA,Muc-1分子発現をRT-PCRにより検出する事を試みた。しかし、(1)手術組織は、すでにRNA分解が進んでいることが多く、RT-PCR反応が安定して行えない。(2)間質増生を強く伴ったスキルス胃がん等は、組織中に含まれるがん細胞の数が少なく、一度のRT-PCR反応では検出が出来ない症例が多い。(3) (2)の問題を解決するためにNested RT-PCR等を行うと、(4)の様に非がん部での検出率が上がってしまい、正常一非がん部の差がさらに少なくなる。(4)非がん胃組織にもCEA,Muc-1分子が発現しており、これらの分子発現がリンパ節にみられた場合、即がんの存在と診断して良いかは疑問があった。本年度は、今一度胃がんの存在診断に適切なmRNAの特異マーカーを決定することを目的に、がんの間質への浸潤過程に関与する間質分解酵素群MMP-2,MMP-9、それらの活性化酵素としてMT-MMP-1,uPA、阻害酵素としてTIMP-1,2の発現をRT-PCR法により検討した。結果として、がん部と非がん部で発現に差の見られる症例は多くあったが、CEA,Muc-1と同様の理由でがんの存在診断の決定的なマーカーとはなり得ないことが明らかになった。また、レーザービームMicrodisection装置を使って間質細胞を除去しがんの存在診断をより正確行うことも試みたが、結果が出るまでに1日以上かかり、当初の目標である術中迅速診断には応用できないことが明らかになった。

The high rate of abnormal expression of mRNA in the stomach is the goal of molecular diagnosis, and the method of rapid diagnosis in surgery. In the first place, we tried to detect CEA,Muc-1 molecular development and RT-PCR. (1) RNA decomposition in surgical tissues is progressing, and RT-PCR reactions are stable. (2)The number of cells in the tissue is small, and the number of cases detected by RT-PCR is large. (3)(2) the problem is solved,(4) the detection rate of the abnormal part is increased, and the difference between the normal part and the abnormal part is decreased. (4)The presence of CEA,Muc-1 in non-gastric tissues is not a problem. This year, the expression of MMP-2,MMP-9, and other active enzymes MT-MMP-1,uPA, and TIMP-1, 2 was examined by RT-PCR for the purpose of determining the presence of appropriate mRNA in the diagnosis of gastric cancer. The results show that there are many cases of CEA,Muc-1 and the same reason for the existence of diagnosis. Microdissection device enables interstitial cells to be removed and the presence of diagnosis to be correctly performed, results to be obtained more than 1 day later, initial purpose to be rapidly diagnosed intraoperatively

项目成果

Gunji N,Oda T et al.: "Pancreatic Carcinoma: Correlation between E-cadherin and alpha-catenin Expression Status and Liver Metastasis." Cancer. 82. 1649-1656 (1998)

Gunji N,Oda T 等人：“胰腺癌：E-钙粘蛋白和 α-连环蛋白表达状态与肝转移之间的相关性。”

Gunji N.Oda T et al: "Pancreas cancer ; correldtion between E-cadherin expression" Cancer status and liver metasrases. (in press). (1998)

Gunji N.Oda T 等人：“胰腺癌；E-钙粘蛋白表达之间的相关性”癌症状态和肝转移。