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微小管結合タンパク質の機能損失が個体間コミュニケーションに与える影響

微管相关蛋白功能丧失对个体间交流的影响

基本信息

批准号：
22H02946
负责人：
宮坂知宏
金额：
$ 10.73万
依托单位：
Nihon University (2023)Doshisha University (2022)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02946/
关键词：
タウ MAP2 微小管結合タンパク質育児行動聴覚障害 tau MAPs 微小管

项目摘要

Tau/MAP2 型微小管結合タンパク質 (MAPs) は、共通の遺伝子から派生したパラログである。それぞれの微小管結合ドメインの構造は、種間において高く保存されていることから、生命機能に対する重要性が想定される。しかし、微小管重合促進および安定化といった共通の分子機能が認められているものの、生理的意義については不明であった。タウについては病理学的、遺伝学的にも認知症と強い関連が認められるものの、他の MAPs については疾患との関わりを示唆する報告も無い。本研究では、タウ型MAPs の生理機能とその機能損失の影響を明らかとする目的で、tau-KO, MAP2-KO およびそれらを掛け合わせた double-KO マウスの解析を行った。これまでに、タウ型MAPs の生理機能とその機能損失の影響を明らかとする目的で、tau-KO, MAP2-KO およびそれらを掛け合わせた double-KO マウスを作出し解析を行った。その結果、MAP2-KO では聴覚障害を、double-KO では育児行動障害を認めた。本研究では、それぞれの病態メカニズムの解明を目指し、MAP2-KO については SEMを用いた蝸牛外有毛細胞の形態評価およびマウス聴覚特性行動評価系の確立を行った。また、Double-KO マウスにおける育児行動障害メカニズムについて、網羅的発現解析とともにオキシトシン神経細胞軸索の形態学的解析をおこなった。また、出産後育児行動時の血中オキシトシン濃度について血液生化学的定量を試みた。さらにオキシトシン神経細胞賦活による行動改善を目指した実験系の開発を行った。

Tau/MAP2 型微小管结合蛋白酶（MAPs）抑制剂，共同作用于牛磺酸衍生物。それぞれの微小管結合ドメインの構造は、種間において高く保存されていることから、生命機能に対する重要性が想定される。しかし、微小管重合促進および安定化といった共通の分子機能が認められているものの、生理的意義については不明であった。他是一名外科医生，他是一名外科医生。本研究采用酶联免疫吸附法、酶联免疫吸附法和免疫荧光法对MAP2-KO、MAP重组蛋白，嵌合型MAPs，生理功能正常，特异性缺失，特异性明了，特异性目的性强，tau-KO，MAP2-KO，特异性结合，double-KO，特异性分析行测序。MAP2-KO单核细胞损伤，double-KO单核细胞发育不良诱导损伤。本研究将黄芪、黄芪甲苷、黄芪双KO基因敲除法，Double-KO基因敲除法，Double-KO基因敲除法。また、出産後育児行動時の血中オキシトシン濃度について血液生化学的定量を試みた。さらにオキシトシン神経細胞賦活による行動改善を目指した実験系の開発を行った。