線虫モデルを用いたタウオパチー神経変性機構の解明

使用秀丽隐杆线虫模型阐明 tau 蛋白病神经变性的机制

基本信息

  • 批准号:
    16700303
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.37万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2005
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本年度において、申請者は前年度作製したFTDP-17変異型タウ発現線虫における詳細なタウの発現量解析をおこなった。その結果、ウエスタンブロット、RT-PCRで2日齢、5日齢において安定してタウが発現していることが確認された。同時にこの時期で行動解析をおこない、変異型タウを発現させたライン、あるいは野生型タウを高発現させたラインで行動学的な異常を示すことを見いだした。以上の結果より、2日齢、5日齢での発現解析が妥当であると判断した。つづいて、これら線虫より、mRNAを精製し、網羅的な発現解析をおこなった。その結果、幾つかのmRNAがタウオパチー神経変性に対応して発現量の変化するものとして同定された。これら候補遺伝子について、リアルタイムPCR法により再解析した結果、この発現変化は正確に再現されることを確認した。この候補遺伝子群には、共通の細胞内シグナル伝達経路の異常を反映する一群が含まれており、新たなタウオパチー神経変性経路の同定が期待される。現在、これら候補遺伝子の真偽について確認するため、培養細胞系、線虫を用いた詳細な解析を進めているところである。また、以前作製したmechanosensory neuronにタウを発現させた線虫を用いて、このモデルにおける神経機能異常に影響を与える因子の同定を進めた。その結果、低分子量化合物としてはクルクミンがこの神経機能異常に保護効果を持つことを見いだした。また、分子シャペロンの一つとしてHSP70に注目し、その神経保護効果について形態学的な解析を進めた。その結果、HSP70発現により軸索、細胞体などの形態異常も同時に回復することがわかった。この結果はタウオパチー神経変性機にタンパク質折りたたみ異常が大きく関与していることをいみし、また、今後のタウオパチーの治療法開発の可能性を提示するものである。
本年度考核标准,考核者前年度作考核FTDP-17型无菌型无菌苹果汁,苹果汁,RT-PCR,2日龄,5日龄固定化酶标,5日龄固定化酶标,5日龄固定化酶标。同時にこの時期で行動解析をおこない、変異型タウを発現させたライン、あるいは野生型タウを高発現させたラインで行動学的な異常を示すことを見いだした。以上の結果より、2日齢、5日齢での発現解析が妥当であると判断した。基因重组,基因重组昆虫基因组,mRNA精挑细选,基因的特异性解译分析。苹果果实、苹果糖mRNA的表达与看护人的精神绍性抑郁症有关,而且这种抑郁症的发生率很高。在此基础上,对PCR方法进行了重新分析,并对PCR方法进行了修正。この候補遺伝子群には、共通の細胞内シグナル伝達経路の異常を反映する一群が含まれており、新たなタウオパチー神経変性経路の同定が期待される。現在、これら候補遺伝子の真偽について確認するため、培養細胞系、線虫を用いた詳細な解析を進めているところである。因此,以前作机械感觉神经元的机械感觉神经元的昆虫应用模型,是一种神经系统的特异性神经功能异常的神经递质与神经因子共同确定的神经递质。その結果、低分子量化合物としてはクルクミンがこの神経機能異常に保護効果を持つことを見いだした。单克隆抗体,分子量很小的单克隆抗体,HSP70标记的单克隆抗体,单克隆抗体的单克隆抗体,单克隆抗体的单克隆抗体。HSP70抗原的特异性要求检索,细胞体的特异性形状异常异常,同样可被回收。この結果はタウオパチー神経変性機にタンパク質折りたたみ異常が大きく関与していることをいみし、また、今後のタウオパチーの治療法開発の可能性を提示するものである。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Progressive neurodegeneration in C-elegans model of tauopathy
  • DOI:
    10.1016/j.nbd.2005.03.017
  • 发表时间:
    2005-11-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.1
  • 作者:
    Miyasaka, T;Ding, Z;Ihara, Y
  • 通讯作者:
    Ihara, Y
Visualization of newly deposited tau in neurofibrillary tangles and neuropil threads
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宮坂 知宏其他文献

ドネペジルはインビボおよびインビトロにおいて低温処置によりタウのリン酸化を減少する
多奈哌齐通过冷处理体内和体外降低 tau 磷酸化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中西 涼介;高鳥 悠記;高良 香葉子;高島 小波;土田 勝晴;泉 安彦;赤池 昭紀;宮坂 知宏;久米 利明
  • 通讯作者:
    久米 利明
淡蒼球外節から線条体への抑制性投射は線条体マトリックス領域に強い選択性を示す
从苍白球外段到纹状体的抑制性投影显示出对纹状体基质区域的强选择性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    宮﨑 晴子;立川 哲也;平井 康治;苅部 冬紀;宮坂 知宏;藤山 文乃;山川 和弘;貫名 信行;苅部 冬紀
  • 通讯作者:
    苅部 冬紀
大脳皮質-黒質神経回路のトレーシングおよび免 疫組織化学的解析
大脑皮层-黑质神经回路的示踪和免疫组织化学分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    宮﨑 晴子;立川 哲也;平井 康治;苅部 冬紀;宮坂 知宏;藤山 文乃;山川 和弘;貫名 信行
  • 通讯作者:
    貫名 信行
タウ/MAP2二重欠損マウスが呈する育児行動障害に対するオキシトシンの効果
催产素对 tau/MAP2 双缺陷小鼠育儿行为障碍的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    宮坂 知宏;謝 策;矢口 花紗音;植田 結稀;佐久間 浩平;堀部 麻子;原田 彰宏
  • 通讯作者:
    原田 彰宏
MAP2の消失が聴覚末梢系の情報伝達に与える影響
MAP2 缺失对听觉外周系统信息传输的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田中 一樹;宮坂 知宏;原田 彰宏;小林 耕太
  • 通讯作者:
    小林 耕太

宮坂 知宏的其他文献

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  • 通讯作者:
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    2024
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    $ 2.37万
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微小管結合タンパク質の機能損失が個体間コミュニケーションに与える影響
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  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.37万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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    2006
  • 资助金额:
    $ 2.37万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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    2002
  • 资助金额:
    $ 2.37万
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    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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通过新型自噬阐明 tau 蛋白病控制机制
  • 批准号:
    22K07345
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.37万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Study of the role of MID1 in tauopathies and its application as a therapeutic target
MID1在tau蛋白病中的作用及其作为治疗靶点的应用研究
  • 批准号:
    22K07370
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.37万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了