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Development of a non-invasive glaucoma treatment using ultrasonic nanobubbles associated with anti-LRP1 antibody

使用与抗 LRP1 抗体相关的超声波纳米气泡开发非侵入性青光眼治疗

基本信息

批准号：
22H02959
负责人：
林秀樹
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02959/
关键词：
緑内障 LRP1 ナノバブル抗体

项目摘要

緑内障は日本の中途失明原因疾患の第一位であり、その約７割を占める正常眼圧緑内障に対し適切な治療薬がないことから、新規治療薬の開発が切望されている。これまでに研究代表者は、グリア細胞から放出されるアポリポタンパク質E含有リポタンパク質の低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質1（LRP1）を介した視神経保護機構を明らかにし、この保護効果を発揮する抗LRP1抗体の作製に成功した。しかし抗体医薬による網膜治療は侵襲性の硝子体注射に頼らざるを得ない。一方で研究分担者らは、超音波応答性ナノバブルによる非侵襲性薬物送達システム（DDS）の開発を行っている。そのような背景から、本研究では超音波応答性ナノバブルによる抗LRP1アゴニスト抗体の網膜送達技術を確立し、非侵襲性緑内障治療システムの基盤構築を目指す。今回、抗LRP1抗体の親和性向上を目指して研究分担者とともに改良を計画し、いくつかの変異体を設計・作製した。現在、初代培養網膜神経節細胞を使用して、誘導した神経変性に対する変異体の神経保護効果を検討中である。また同時に、超音波応答性ナノバブルの検討に先立ち、蛍光標識したリポソームを作製して眼球および網膜への投与方法の検討を行っている。今後、新たに作製した変異体の視神経保護効果の検討を進めるとともに、リポソームによる予備検討で網膜への薬物送達が良好だと思われる条件を利用し、ナノバブルを用いた網膜への薬物送達条件の最適化を進める予定である。

Glorious cataract is the first disease causing blindness in Japan, and it is about 7% normal eye pressure. The green cataract is suitable for the treatment of the disease, and the new treatment method is the treatment of the disease. The research representative of これまでには, グリアcell からreleased されるアポリポタンパク substance E contains リポタンパク substance, a low-density リポタンパク substance receptor Even the protective effect of LRP1 (LRP1) has been successfully tested and the protective effect of the protective mechanism has been successfully tested. Antibody therapy, omentum treatment, and invasive nitrile injection are available. One of the co-research co-contributors is the company, Ultrasonic Response Non-invasive Drug Delivery System (DDS), which is open to the public.そのようなBackgroundから、This study's ultrasonic response propertiesナノバブルによるanti-LRP1アゴニスAntibody delivery technology to the omentum has been established, and non-invasive glaucoma treatment has been developed with the aim of constructing a base. This time, the anti-LRP1 antibody's affinity has been improved, and the research co-ordinator of the research is Toshiko's improvement project, and Toshiko's allotype design and production. Currently, the first generation of cultured omentum ganglion cells is used, and the protective effect of allogeneic and allogeneic cells is induced and the protective effect is achieved.またsimultaneous, ultrasonic responsiveness ナノバブルの検検に Prioritizationち, 荍光码したリポソームを做してeyeballおよびomentumへのinvestment methodの検question を行っている. From now on, new products will be prepared for the protective effects of the different bodies of the gods, such as the protective effects of the gods and the new ones. The conditions for delivery of goods are good, the conditions for delivery of goods are optimized, and the conditions for delivery of goods are optimized.