大脳皮質基底核変性症の疾患モデル構築と病態解明

皮质基底节变性疾病模型的构建及病理学的阐明

• 批准号: 22H02961
• 负责人: 玉田 篤史
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02961/
• 关键词: 大脳皮質基底核変性症; iPS細胞; 脳オルガノイド; 疾患モデル

大脳皮質基底核変性症(Corticobasal Degeneration; CBD)は、大脳皮質および大脳基底核の神経細胞が選択的に障害される神経変性疾患であり、根治はもとより進行を止める治療法も存在しない。リン酸化タウが異常蓄積するタウオパチーであることは既知であるが、原因遺伝子は不明で、疾患モデルも存在せず、病態解明も進んでいない。本研究では、疾患由来iPS細胞を活用することで、CBDの疾患モデルを構築し、病態の解明を進めることを目的とする。症例由来のiPS細胞から、現有のオルガノイド作製技術の改良により、大脳皮質および基底核の組織を分化誘導する。この系において、タウ封入体形成、細胞変性等の表現型解析を行い、病態を再現する疾患モデルを構築し、さらに、病態の発現機構の解析を進める。これにより、CBDの病態解明、治療法開発に寄与するとともに、他のタウオパチーの理解にも貢献することを目指す。

皮质性肥大变性（CBD）是一种神经退行性疾病，其中大脑皮层和基底神经节中的神经元被选择性损害，并且没有治愈或治疗以停止进展。众所周知，磷酸化的tau是一种异常积累的auopathy，但病因基因尚不清楚，没有疾病模型，并且病理阐明尚未进行。这项研究旨在通过利用疾病衍生的IPS细胞来构建CBD疾病模型，并进一步阐明病理。大脑皮层和基底神经节的组织与通过改善现有的器官生产技术得出的IPS细胞区分开。在该系统中，进行了TAU包容体形成和细胞病的表型分析，构建了重现病理学的疾病模型，并进一步分析了病理学机理。这将有助于阐明CBD病理学和治疗的发展，以及对其他功的理解。

项目成果

特集 形態形成の統合的理解 Ⅲ.再構成系による理解 脳オルガノイドを用いたヒト脳の発生･疾患の理解

特色：形态发生的综合理解Ⅲ.通过重建系统理解人类大脑的发育和疾病。

• DOI: 10.11477/mf.2425201533
• 发表时间: 2022
• 期刊: 生体の科学
• 作者: 玉田 篤史;木村 俊哉;次山ルシラ 絵美子;六車 恵子
• 通讯作者: 六車 恵子