HAMのシングルセル遺伝子発現解析による疾患特異的な免疫異常発現機構の解明

HTLV-1感染者の約95%は、無症候性キャリア（AC）として生涯を全うするが、感染者の約5%で成人T細胞白血病（ATL）を、約0.3%でHAMを発症する。ACではHTLV-1感染細胞が少なく宿主の免疫によりHTLV-1が制御されているが、ひとたびこの均衡が崩れ宿主免疫の機能が低下するとATLを、免疫が異常な活性化を起こすとHAMを発症する。しかしながら、なぜ同じウイルスが免疫不全症と炎症性疾患という相反する病態を引き起こすのかは不明である。そこで本研究では、HTLV-1というウイルスに感染した後、ACでは維持されていた感染細胞と宿主免疫のバランスが、HAMではどのように乱されていくのかを、シングルセルレベルで解析することで、HAMの真の病態形成機序を明らかにすることを目的とし、我々が同定したHAMに特異的なシグナル伝達系の活性化が感染細胞と宿主免疫のバランスに与える影響を(1)ウイルス遺伝子発現による誘導、(2)T細胞受容体による誘導、(3)液性因子による誘導の3つの段階に分けてシングルセルレベルでの検証を進めた。

HTLV-1感染者の約95%は、無症候性キャリア（AC）として生涯を全うするが、感染者の約5%で成人T細胞白血病（ATL）を、約0.3%でHAMを発症する。ACではHTLV-1感染細胞が少なく宿主の免疫によりHTLV-1が制御されているが、ひとたびこの均衡が崩れ宿主免疫の機能が低下するとATLを、免疫が異常な活性化を起こすとHAMを発症する。しかしながら、なぜ同じウイルスが免疫不全症と炎症性疾患という相反する病態を引き起こすのかは不明である。そこで本研究では、HTLV-1というウイルスに感染した後、ACでは維持されていた感染細胞と宿主免疫のバランスが、HAMではどのように乱されていくのかを、シングルセルレベルで解析することで、HAMの真の病態形成機序を明らかにすることを目的とし、我々が同定したHAMに特異的なシグナル伝達系の活性化が感染細胞と宿主免疫のバランスに与える影響を(1)ウイルス遺伝子発現による誘導、(2)T細胞受容体による誘導、(3)液性因子による誘導の3つの段階に分けてシングルセルレベルでの検証を進めた。