权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Pathogenesis of HTLV-1-associated myelopathy (HAM) by innate immune analysis and development of new treatment methods

通过先天免疫分析HTLV-1相关脊髓病（HAM）的发病机制并开发新的治疗方法

基本信息

批准号：
22H03121
负责人：
久保田龍二
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03121/
关键词：
HTLV-1 HAM innate immunity NKT TLR 自然免疫 NKT細胞 gdT細胞

项目摘要

HAMはヒトレトロウイルスであるHTLV-1によって発症する炎症性脊髄疾患であり、中枢神経にHTLV-1感染細胞と免疫細胞が浸潤し炎症により神経障害が起こり、歩行障害、排尿障害で患者は苦しんでいる。HTLV-1の排除がHAMの治療に結びつくと考えられている。近年ウイルス排除には獲得免疫のみではなく自然免疫も重要な役割を果たし、また細胞内においてもパターン認識受容体によりウイルスを認識するTLR8などの細胞内免疫機構が明らかになってきた。本研究では、①HAMの病態にNKT細胞やgdT細胞を含む自然免疫細胞が関与しているのか、②感染細胞内でのウイルスセンサーであるTLR8からHTLV-1が逃避しているのか、③TLR8増強で感染細胞のウイルス排除を増強できないか、を明らかにすることでHAMの病態解明と新規治療法開発につなげる。令和4年度は①についてHAM、キャリア、正常者の末梢血リンパ球を用いて検討を行った。gdT細胞は全体では増減はなかったが、分画であるg9d2T細胞は減少していた。NKT細胞は増減はなかったが、Va24Vb11陽性細胞分画が減少していた。MAIT細胞は減少傾向を認めたが、有意差はなかった。これらの細胞比率とHTLV-1ウイルス量の相関を検討したが、有意な相関はなかった。また、HAMの末梢血リンパ球を1-1.5ヶ月IL-2添加にて長期培養するとCD56+CD3+細胞が増加し、NKT細胞およびgdT細胞が増加してくることを確認した。また、②については、HAMの末梢血リンパ球のマイクロアレイ解析でHTLV-1感染細胞でTLR8の発現低下を認めたが、HTLV-1細胞株およびtaxを発現させた細胞で、RT-PCRによりTLR8の発現を調べたところ逆に発現は減少していた。

HTLV-1 infection in inflammatory spinal disease, HTLV-1 infection in central nervous system, infiltration of immune cells, inflammation, neurological impairment, urinary impairment, and patient suffering. HTLV-1 is excluded from HAM treatment. In recent years, it has been excluded from the acquisition of immunity, and natural immunity is important for the recognition of receptors in cells. In this study,(1) pathological NKT cells and gdT cells of HAM are involved in the development of natural immune cells,(2) TLR8 and HTLV-1 escape from infected cells, and (3) TLR8 is enhanced to enhance the elimination of infected cells, and (4) pathological resolution of HAM and development of new therapies. In the fourth year of the year, the HAM, the serum and the peripheral blood of the normal person were discussed. The gdT cells as a whole have increased or decreased, while the g9d2 T cells have decreased. NKT cells increased and Va24Vb11 positive cells decreased. MAIT cells have a tendency to decrease, and intentionally decrease. The correlation between cell ratio and HTLV-1 is discussed. The increase of CD56 + CD3 + cells, NKT cells and gdT cells was confirmed in the presence of IL-2 for 1-1.5 months. The expression of TLR 8 in HTLV-1 infected cells was reduced by RT-PCR.