What is microglial activation in neuropsychiatric disorders? A cross-disease study using human cells.

什么是神经精神疾病中的小胶质细胞激活？

基本信息

批准号：
22H03000
负责人：
扇谷昌宏
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

脳にはニューロン（神経細胞）以外にも様々な細胞が存在しており、それらの細胞が疾患と深く関わっていることが近年明らかにされている。特に、脳内で唯一の免疫細胞であるミクログリアは、他の細胞と由来や性質が大きく異なり、疾患への関与が非常に注目されている。近年、精神神経疾患において、ミクログリアが活性化していることは紛れもない事実として認識されている。しかしながら、非常に多様な現象が十把一絡げに“活性化”の一言で片付けられている。そのため、各疾患においてミクログリアの何が？どのように？活性化しているのかをヒトのレベルで疾患横断的に詳細に解析し、分類した研究は未だ無い。本研究は、申請者が開発したヒト末梢血誘導型ミクログリア細胞技術を用いて、患者由来のミクログリアを分子・細胞機能レベルで詳細に解析し、各疾患に特異的な活性化の分類を行うことを目的としている。疾患横断的にミクログリアの活性化を分類することで、精神神経疾患とミクログリアの関係を俯瞰的に捉えることが可能となる。そうして本研究は、未だ謎が多い精神神経疾患の本質にミクログリアという切り口で迫ろうとするものである。本年度は、実験条件の確立およびリクルートを行った。いくつかの疾患において健常群と異なる現象を確認することができた。現在、症例の追加や追加実験を実施中である。

在大脑中，除了神经元（神经元细胞）以外，还有许多其他细胞，并且最近发现这些细胞与疾病深深相关。特别是，小胶质细胞是大脑中唯一的免疫细胞，与原点和特性的其他细胞差异很大，它们参与疾病引起了极大的关注。近年来，这是一个不可否认的事实，即小胶质细胞活跃于神经精神疾病中。但是，各种各样的现象被视为“激活”一词。因此，每种疾病中的小胶质细胞是什么？如何？尚无研究对人类一级疾病的详细分类和分析，以查看该疾病是否被激活。这项研究旨在使用申请人开发的人类外周血诱导的小胶质细胞技术，以分析分子和细胞功能水平的患者的小胶质细胞，并将其特定于每种疾病的激活分类。通过对跨疾病的小胶质细胞激活进行分类，可以对神经精神疾病与小胶质细胞之间的关系有鸟类的眼光。这项研究试图从小胶质细胞的角度来了解仍然是神秘的神经精神疾病的真实本质。今年，我们建立了实验条件并招募了它们。在某些疾病中，证实了健康群体的不同现象。当前，正在进行其他案例和其他实验。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Systemic Inflammation Leads to Changes in the Intracellular Localization of KLK6 in Oligodendrocytes in Spinal Cord White Matter

DOI：
10.1007/s11064-023-03929-5
发表时间：
2023-04
期刊：
Neurochemical Research
影响因子：
4.4
作者：
E. Furube;Masahiro Ohgidani;S. Yoshida
通讯作者：
E. Furube;Masahiro Ohgidani;S. Yoshida

A case of bipolar disorder with AIF1 (coding gene of Iba-1) deletion: A pilot in vitro analysis using blood-derived microglia-like cells

AIF1（Iba-1 编码基因）缺失的双相情感障碍病例：使用血源性小胶质细胞样细胞进行的体外试验分析

DOI：
10.1111/pcn.13505
发表时间：
2022
期刊：
Psychiatry and Clinical Neurosciences
影响因子：
11.9
作者：
Ohgidani Masahiro;Kushima Itaru;Inamine Shogo;Kyuragi Sota;Sagata Noriaki;Nakao Tomohiro;Kanba Shigenobu;Ozaki Norio;Kato Takahiro A
通讯作者：
Kato Takahiro A