Creation of treatment strategies for imprinting disorders through hydroxymethylation profiling

通过羟甲基化分析制定印迹疾病的治疗策略

• 批准号: 22H03048
• 负责人: 山澤 一樹
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03048/
• 关键词: ゲノムインプリンティング; メチル化; ヒドロキシメチル化

本研究は、DNAメチル化(5mC)の異常に起因するインプリンティング異常症において、ヒドロキシメチル化(5hmC)が病態にどのように関与しているかを解明することが目的である。不可逆的なゲノム配列の異常とは対照的に、メチル化をはじめとするエピゲノムは可塑性を持ち、治療の標的となる可能性がある。この観点から、5hmCが脱メチル化の中間代謝物であることに注目し、5mC/5hmCのダイナミックな挙動とその制御機構を解明することで、新しい診断方法の開発、メチル化・脱メチル化を制御するターゲット分子の同定、ドラッグスクリーニングによるエピゲノム治療薬の開発を目指す。具体的には、5mCと5hmCを区別するための酸化バイサルファイト処理に続いて、パイロシークエンサー、メチル化ビーズアレイによる解析を行う。また長鎖シークエンサーによる5mC/5hmCの解析を行う。これらの手法により、一塩基レベルのプロファイル、すなわち“hydroxymethylome”および“methylome”を明らかにする。さらに脳サンプルの解析や、疾患特異的iPS細胞を用いたin vitroモデルに対して5mC→5hmC変換酵素TET1－3のゲノム編集によるノックアウトと神経分化誘導を予定している。本手法により、インプリンティング異常疾患において神経症状発症にいたる分子機構の解明およびターゲット分子の同定が可能となる。この知見を元にハイスループットスクリーニング系を構築し、ドラッグリポジショニングによる神経症状改善薬（化合物）の探索を行う。

This study focuses on the causes of abnormalities in DNA methylation (5mC) and the causes of DNA abnormality.ドロキシメチル化 (5hmC) にどのように关 and しているかを解明することがpurpose である. Irreversible なゲノムmatching abnormal とは対色に、メチル化をはじめとThe plasticity and possibility of treatment are the same.この観点から、5hmC が出メチル化の intermediate metabolite であることに Noticeし、 5mC/5hmC control mechanism, control mechanism, and control mechanism. New Diagnostic Methods: Kailu, メチルification, dehydration and control of するターゲット moleculesの同定, ドラッグスクリーニングによるエピゲノムtreatment 薬の开発を Eye refers to す. Specific differences between には, 5mC and 5hmC するための acidified バイサルファイト treatmentに続いて, パイロシークエンサー, メチル化ビーズアレイによるanalytic を行う.また长lockシークエンサーによる5mC/5hmCのanalyticsを行う.これらのtechniqueにより, 一塩码レベルのプロファイル, すなわち"hydroxymethylome"および"methylome"を明らかにする. Analytical analysis and application of disease-specific iPS cells 5mC → 5hmC replacement enzyme TET1-3 in vitro is used to induce differentiation of the human body. This technique is used to treat abnormal diseases such as leucorrhea and leucorrhea. The molecular structure of the molecular structure is clear and the molecular structure is the same as the molecular structure of the molecular structure.この知见を元にハイスループットスクリーニング式をconstructedし、ドラッグリポジショニングによる神経symptom improvement 薬(compound)のExplorationを行う.

项目成果

原因不明のSGA性低身長症140名における(epi)geneticな要因の解明

140 例原因不明的 SGA 身材矮小患者的（表观）遗传因素的阐明

• 发表时间: 2022
• 作者: 原香織;中村明枝;福家智子;井上毅信;川嶋明香;松原圭子;佐野伸一朗;山澤一樹;深見真紀;緒方勤;鏡雅代
• 通讯作者: 鏡雅代

Frequency and clinical characteristics of distinct etiologies in patients with Silver-Russell syndrome diagnosed based on the Netchine-Harbison clinical scoring system

• DOI: 10.1038/s10038-022-01048-7
• 发表时间: 2022-05-24
• 期刊: JOURNAL OF HUMAN GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Fuke, Tomoko;Nakamura, Akie;Kagami, Masayo
• 通讯作者: Kagami, Masayo

Pathogenic Copy Number and Sequence Variants in Children Born SGA With Short Stature Without Imprinting Disorders

• DOI: 10.1210/clinem/dgac319
• 发表时间: 2022-05-18
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
• 影响因子: 5.8
• 作者: Hara-Isono, Kaori;Nakamura, Akie;Kagami, Masayo
• 通讯作者: Kagami, Masayo

Acute, Severe Hepatitis Caused by Coronavirus Disease 2019: A Case Report

• DOI: 10.11150/kansenshogakuzasshi.e22026
• 发表时间: 2023
• 期刊: Kansenshogaku Zasshi
• 作者: Naonori Maeda;N. Mori;K. Yamazawa;Natsuno Abe;Toshihide Kijima;Sanae Kishida;Rieko Sato;Eri Suzuki;Hisayo Fujita;Masashi Miharu

COL2A1遺伝子にバリアントを同定した骨 X 線異常所見を伴わない SGA 性低身長症母児例

一例 SGA 身材矮小母子病例，骨 X 线检查未发现异常，且 COL2A1 基因存在变异

• 发表时间: 2022
• 作者: 有安大典;古川律子;山澤一樹;西村玄;室谷浩二;土橋隆俊
• 通讯作者: 土橋隆俊