膵β細胞増殖を促す肝臓―膵β細胞間神経ネットワークの分子機序の解明

阐明肝胰β细胞神经网络促进胰腺β细胞增殖的分子机制

• 批准号: 22H03124
• 负责人: 今井 淳太
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03124/
• 关键词: 膵β細胞; インスリン; 迷走神経

インスリン抵抗性は肥満などによって起こる全身でインスリンが効きにくくなる状態のことをさし、糖尿病の原因の一つである。しかし肥満の初期にはすぐに糖尿病になることはなく、インスリンを産生する膵β細胞が増え、多くのインスリンを作るることによって血糖値の上昇を抑える。しかしこの際、膵β細胞がどのようにして全身のインスリン抵抗性状態を知り、増え始めるのかはよくわかっていなかった。これに対して我々は、肝臓から脳を介して膵β細胞に伝わる神経のつながりが膵β細胞増加を促すことにおいて重要であることを明らかにした。本研究ではこの神経のつながりにおける未解明のより詳しい仕組みを明らかにする。具体的には本神経ネットワークにおいて①肝は何を感知するのか（肥満時に肝臓ERK経路活性化が起こるメカニズム）②肝はどういうメカニズムで内臓神経求心路を刺激するのか（肝臓ERK経路活性化が内臓神経求心路刺激につながるメカニズム）③神経シグナルはどういうメカニズムで膵β細胞の増殖機転を作動させるのか（複数の迷走神経因子が協調して膵β細胞FoxM1経路を活性化する細胞内メカニズム）を明らかにする。①の検討について、炎症性腸疾患モデルにおいて、腸管炎症を特異的に阻害することが知られている抗体を用い、高脂肪食負荷時の腸管炎症を抑制した場合の神経ネットワークの変化を解析し、肝臓ERK 経路を活性化する上流のメカニズムを明らかにすることを目的とした実験を行い、腸管炎症の抑制により神経ネットワークが阻害される結果を得た。

イ ン ス リ ン resistance は fat against な ど に よ っ て up こ る systemic で イ ン ス リ ン が unseen き に く く な る state の こ と を さ し, diabetes の reason の つ で あ る. し か し fat against early の に は す ぐ に diabetes に な る こ と は な く, イ ン ス リ ン を produce す る Cui beta cells が raised え, multiple く の イ ン ス リ ン を as る る こ と に よ っ て rising blood sugar numerical の を え suppression る. し か し こ の interstate, Cui beta cells が ど の よ う に し て systemic の イ ン ス リ ン resistance state を り, raised え beginning め る の か は よ く わ か っ て い な か っ た. こ れ に し seaborne て I 々 は routine, liver か ら 脳 を interface し て Cui beta cells に 伝 わ る god 経 の つ な が り が Cui beta cells rights and promote す を こ と に お い て important で あ る こ と を Ming ら か に し た. This study で, で, <s:1>, <s:1>, <s:1>, なが, なが, における, unexplained よ, よ, for details, please refer to みを Ming of the で group, ら, にする. Specific に は this god 経 ネ ッ ト ワ ー ク に お い て (1) what liver は を perception す る の か (fat against に routine liver ERK 経 road activeness が up こ る メ カ ニ ズ ム) (2) liver は ど う い う メ カ ニ ズ ム で routine in 経 beg god heart を stimulus す る の か (routine liver ERK 経 road activeness が routine in 経 beg god heart stimulation に つ な が る メ カ ニ ズ ム) (3) god 経 シ グ ナ ル は ど う い う メ カ ニ ズ ム で Cui beta cells の raised colonization machine planning を actuation さ せ る の か (plural の vagus god 経 factor が coordination し て Cui beta cells FoxM1 経 road を activeness す る intracellular メ カ ニ ズ ム) を Ming ら か に す る. 1) の beg に 検 つ い て, inflammatory bowel disease モ デ ル に お い て, bowel inflammation を specific に resistance against す る こ と が know ら れ て い る antibody を with い の bowel inflammation during load, high fat food を inhibit し た occasions の god 経 ネ ッ ト ワ ー ク の is crucial - analytical し を, liver ERK 経 road を activeness す る upper の メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る こ と を purpose と し た be 験 を の い, bowel inflammation inhibiting に よ り god 経 ネ ッ ト ワ ー ク が resistance against さ れ た を る results.

项目成果

Vagal nerve signal-mediated regulation of pancreatic β cells

迷走神经信号介导的胰腺β细胞调节

• 发表时间: 2023
• 作者: Komamura Hiroshi;Kawana Yohei;Imai Junta;Katagiri Hideki;Junta Imai
• 通讯作者: Junta Imai

今後100年を見据えたインスリン治療の未来像

未来100年胰岛素治疗的未来愿景

• 发表时间: 2022
• 作者: Beppu Hiroko;Fukuda Tatsuya;Otsubo Naoya;Kawanishi Tomoko;Ogawa Toshie;Abe Yasutomo;Endo Mariko;Hanawa Tomohide;Sugita Chise;Kikkawa Yoshiaki;Hatakeyama Shuji;Yamada Tetsuya;Wakai Sachiko;今井 淳太
• 通讯作者: 今井 淳太

東北大学大学院医学系研究科糖尿病代謝内科学分野

东北大学医学研究科糖尿病代谢医学系

肥満モデル動物を用いた神経シグナルによる膵β細胞増殖機構の解明

使用肥胖模型动物通过神经信号阐明胰腺β细胞增殖的机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Otsubo Naoya;Fukuda Tatsuya;Beppu Hiroko;Maki Chisato;Yasui Fumihiko;Hanawa Tomohide;Sugita Chise;Murakami Masanori;Yamada Tetsuya;Kohara Michinori;Wakai Sachiko;今井 淳太
• 通讯作者: 今井 淳太

肝臓からの代謝情報内受容を介した膵β細胞制御による糖代謝恒常性維持機構

胰腺β细胞通过接收肝脏代谢信息控制葡萄糖代谢稳态维持机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Otsubo Naoya;Fukuda Tatsuya;Beppu Hiroko;Maki Chisato;Yasui Fumihiko;Hanawa Tomohide;Sugita Chise;Murakami Masanori;Yamada Tetsuya;Kohara Michinori;Wakai Sachiko;今井 淳太;今井 淳太
• 通讯作者: 今井 淳太