臓器間連関によるインスリン分泌制御機構の解明

通过器官间连接阐明胰岛素分泌控制机制

• 批准号: 18890020
• 负责人: 今井 淳太
• 金额: $ 1.77万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890020/
• 关键词: 糖尿病; インスリン; 膵β細胞; インスリン分泌; 膵ランゲルハンス島; 遺伝子治療; アデノウィルス; 臓器間連関

本研究の目的は、インスリン分泌に及ぼす組織間の情報ネットワークの解明を目指すことである。肝臓への遺伝子導入を行ったマウスにおいて、遺伝子導入3日目に耐糖能の改善を認め、遺伝子導入16日目には膵インスリン含量の増加が認められた。さらにBrdU染色の結果からこの膵インスリン含量の増加は膵β細胞の増殖亢進によるものであることが示唆された。これらのことから、なんらかの機序を介した、肝臓から膵β細胞への臓器間連関機構が存在することが示唆され、その経路の同定を試みた。遺伝子導入を行った肝臓から単離したmRNAを用いて、microarrayによる遺伝子発現変化の網羅的解析を行った。その結果、膵β細胞機能、増殖に変化を及ぼすことが報告されている複数の分泌蛋白の発現が増加していることが明らかとなり、これらの遺伝子を組み込んだ組み換えアデノウィルスを作成した。現在、これらのアデノウィルスを用いて肝臓に遺伝子導入を行ったマウスにおいて、糖負荷試験による糖応答性インスリン分泌能の評価、膵組織のBrdU免疫染色による膵β細胞増殖における変化の検討などを行っている。肝臓と膵β細胞は全身の糖代謝においていずれも極めて重要な役割を有する。しかしこれら両臓器間における連関についてはこれまでほとんど報告されておらず、この連関経路を明らかにすることにより糖尿病の病態解明、あるいは新規治療に結びつくものであると考える。

The objective of this study is to に, <s:1> スリ に secrete に and ぼす interstitial <s:1> information ネットワ ネットワ <s:1> を を explain を objective す す とである. Traces of a routine liver へ の 伝 son import line を っ た マ ウ ス に お い て, but 伝 import 3 orders に sugar can の improve を resistant to recognize め, but 伝 import 16 mesh に は Cui イ ン ス リ の ン content rights and が recognize め ら れ た. さ ら に BrdU staining results の か ら こ の Cui イ ン ス リ の ン content rights and は Cui beta cells の raised colonization hyperthyroidism に よ る も の で あ る こ と が in stopping さ れ た. こ れ ら の こ と か ら, な ん ら か の を machine sequence interface し た routine, liver か ら Cui beta cells へ の even masato institutions が exist between viscera す る こ と が in stopping さ れ, そ の の 経 road with fixed を try み た. Posthumous son 伝 import line を っ た routine liver か ら 単 from し た mRNA を with い て, microarray に よ る heritage 伝 発 son now - の snare of analytical line を っ た. そ の results, Cui ss-cell function, raised colonization に - を and ぼ す こ と が report さ れ て い る plural の secretory protein の 発 now が raised し て い る こ と が Ming ら か と な り, こ れ ら の heritage 伝 son を group み 込 ん み だ group in え ア デ ノ ウ ィ ル ス を made し た. Now, こ れ ら の ア デ ノ ウ ィ ル ス を with い て routine liver に posthumous son 伝 import line を っ た マ ウ ス に お い て, sugar load test に よ る sugar 応 a sexual イ ン ス リ ン can secrete の review 価, Cui の BrdU immune dyeing に よ る Cui beta cells raised colonization に お け る variations change の beg な 検 ど を line っ て い る. The と膵β cells in the liver を play an extremely めて important な role in the <s:1> glucose metabolism of the whole body にお と膵 て <s:1> ずれ ずれ ずれ な and を are する. し か し こ れ ら struck between viscera に お け る even masato に つ い て は こ れ ま で ほ と ん ど report さ れ て お ら ず, こ の even masato 経 road を Ming ら か に す る こ と に よ り diabetes の pathological uttered, あ る い は new rules treatment に knot び つ く も の で あ る と exam え る.

项目成果

肝臓におけるERK経路活性化は膵島再生を促進する

肝脏中 ERK 通路的激活促进胰岛再生

• 发表时间: 2007
• 作者: Yamada T;Imai J;Ishigaki Y;Hinokio Y;Oka Y;Katagiri H;今井 淳太
• 通讯作者: 今井 淳太

Involvement of apolipoprotein E in excess fat accumulation and insulin resistance

• DOI: 10.2337/db06-0144
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: DIABETES
• 影响因子: 7.7
• 作者: Gao, Junhong;Katagiri, Hideki;Oka, Yoshitomo
• 通讯作者: Oka, Yoshitomo

膵β細胞増殖促進剤、血中インスリン濃度上昇剤、血糖値低下剤、及び糖尿病治療・予防薬

胰β细胞生长促进剂、血中胰岛素升高剂、降血糖剂、糖尿病治疗/预防剂

• 发表时间: 2007

Possible relevance of HLA-DRB1^*0403 haplotype in insulin autoimmune syndrome induced by alpha-lipoic acid, used as a dietary supplement.

HLA-DRB1^*0403 单倍型与用作膳食补充剂的 α-硫辛酸诱导的胰岛素自身免疫综合征的可能相关性。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Diabetes Care. 30
• 作者: Yamada T;Imai J;Ishigaki Y;Hinokio Y;Oka Y;Katagiri H.
• 通讯作者: Katagiri H.