自律神経シグナルを介した細胞量調節メカニズムの解明

阐明自主神经信号介导的细胞质量调节机制

基本信息

批准号：
22K19303
负责人：
今井淳太
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19303/
关键词：
膵β細胞細胞量制御

项目摘要

臓器や組織の細胞は、環境や状況に応じ、最適な量に調節されている。たとえば、インスリン産生細胞である膵β細胞は、肥満や妊娠などのインスリン需要増加に対応するために増殖し増加する。一方、需要が低下すると元の量まで減少する。研究代表者は、肥満によって全身のインスリン需要が増加した際に膵β細胞量を増やす神経ネットワーク経路を発見した。また、肝傷害後の修復早期の機序として、肝を支配する迷走神経による肝内マクロファージ制御による肝細胞増殖システムを発見した。しかし、これらの際に細胞量が適切な量まで増加する機序や需要が低下した際の細胞量減少の機序は不明なままである。そこで、本研究提案では膵β細胞を例に、増加-減少両面から、生体内で需要に応じて組織の細胞量が調節されるメカニズムを解明することを目的とする。妊娠時にはインスリン需要が増加し代償性に膵β細胞量が増加する一方で、出産後には膵β細胞量は元の量まで戻るが、その減少メカニズムは不明である。研究代表者は最近予備的検討にて、妊娠・出産後の膵島にマクロファージが著明に浸潤していること、このマクロファージの浸潤を阻害すると出産後の膵β細胞量減少が抑制され元の量に戻らなくなることを見出した。本課題において研究を進め、産後膵島にマクロファージが浸潤するメカニズムについて鍵となる分子をいくつか見出し、また、マクロファージが産後膵β細胞の減少に関わるメカニズムも明らかにしつつある。

根据环境和情况，器官和组织中的细胞被调整为最佳量。例如，胰岛素产生细胞的胰腺β细胞增殖并增加，以满足肥胖和妊娠等胰岛素的需求增加。另一方面，如果需求下降，它将减少到原始体积。研究人员发现了一种神经网络途径，当肥胖增加总体全身胰岛素需求时，该途径会增加胰腺β细胞肿块。我们还发现了一个肝细胞增殖系统，该系统涉及控制肝脏的迷走神经内肝内巨噬细胞的控制，作为肝损伤后早期修复的一种机制。但是，在这些时间，细胞体积增加到适当量的机制以及需求减少时细胞体积耗尽的机理仍然未知。因此，在这项研究建议中，我们旨在阐明从增加和减少的角度，响应于需求的组织细胞体积在体内受到调节的机制。虽然怀孕期间胰岛素的需求增加，并且胰腺β细胞的量增加了补偿性，但分娩后，胰腺β细胞的量恢复到其原始量，但这种减少的机制尚不清楚。在最近的一项初步研究中，研究人员发现，巨噬细胞在怀孕和分娩后显着浸润胰岛，并且抑制这些巨噬细胞的浸润抑制了胰腺β细胞的减少，从而抑制了胰腺β细胞的减少，并防止了原始数量返回其原始量。在该主题中正在进行研究，我们发现有关机制侵入产后胰岛巨噬细胞的一些关键分子，我们也开始阐明巨噬细胞导致产后胰腺β细胞减少巨噬细胞的机制。

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

今後100年を見据えたインスリン治療の未来像

未来100年胰岛素治疗的未来愿景

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Beppu Hiroko;Fukuda Tatsuya;Otsubo Naoya;Kawanishi Tomoko;Ogawa Toshie;Abe Yasutomo;Endo Mariko;Hanawa Tomohide;Sugita Chise;Kikkawa Yoshiaki;Hatakeyama Shuji;Yamada Tetsuya;Wakai Sachiko;今井淳太
通讯作者：
今井淳太

Vagal nerve signal-mediated regulation of pancreatic β cells

迷走神经信号介导的胰腺β细胞调节

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Komamura Hiroshi;Kawana Yohei;Imai Junta;Katagiri Hideki;Junta Imai
通讯作者：
Junta Imai

肥満モデル動物を用いた神経シグナルによる膵β細胞増殖機構の解明

使用肥胖模型动物通过神经信号阐明胰腺β细胞增殖的机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Otsubo Naoya;Fukuda Tatsuya;Beppu Hiroko;Maki Chisato;Yasui Fumihiko;Hanawa Tomohide;Sugita Chise;Murakami Masanori;Yamada Tetsuya;Kohara Michinori;Wakai Sachiko;今井淳太
通讯作者：
今井淳太

肝臓からの代謝情報内受容を介した膵β細胞制御による糖代謝恒常性維持機構

胰腺β细胞通过接收肝脏代谢信息控制葡萄糖代谢稳态维持机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Otsubo Naoya;Fukuda Tatsuya;Beppu Hiroko;Maki Chisato;Yasui Fumihiko;Hanawa Tomohide;Sugita Chise;Murakami Masanori;Yamada Tetsuya;Kohara Michinori;Wakai Sachiko;今井淳太;今井淳太
通讯作者：
今井淳太