肺癌の個別化治療を目指した遺伝子異常と分子標的治療薬の効果に関する検討

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19年度は分子異常と薬剤感受性の関係を、in vitro.in vivoにおいても評価するため、主に以下の研究を行った。1.EGFR変異とウラシルテガフールによる肺癌術後補助化学療法の予後に関する研究:EGFR遺伝子変異がUFTによる肺腺癌術後補助療法の予後に及ぼす影響について検討した。EGFR変異を有する肺腺癌患者ではUFT投与群と非投与群間で有意差はなかったが、EGFR変異がない肺腺癌患者ではUFT投与群では非投与群と比較し有意に予後が良好であった。In vitroの検討では、UFTの主成分である5-Fluorouracilに対する感受性が、EGFR野生型の細胞株では、EGFR変異型の細胞株と比較し高く、実際の症例における結果をサポートするデータを得た。EGFR遺伝子変異が、肺腺癌に対するUFTも含めた術後補助化学療法剤の選択に際し、考慮されるべき因子であることを示した。2.肺癌における術前導入化学療法におけるERCC1発現と効果予測に関する研究術前導入療法におけるERCC1の意義を検討するため、縦隔鏡によりリンパ節転移が証明され、シスプラチンによる術前導入療法を行ったIII期肺癌の治療前転移リンパ節のERCCI蛋白発現を検討した。シスプラチン+CPT-11による術前化学療法の効果とERCC1蛋白発現低下が有意に相関しており、ERCC1発現の状態が術前化学療法薬剤選択の指標になる可能性を示した。3.Focal adhesion kinase (FAK)とInsulin-like growth factor (IGFR)の阻害剤であるTAE226よる抗腫瘍効果に関する研究:肺癌細胞株PC-9 (EGFR exon19 欠失)、H1299 (EGFR 野生型)、H1975 (EGFR T790N+L858R変異)、A549 (K-ras変異型)、PC-9 ZD1839耐性株により、TAE226の腫瘍抑制効果を検討した。EGFR遺伝子変異を有する肺癌細胞株に対して、最もTAE226による増殖抑制効果を認めた。さらに、EGFR T790M耐性変異を持つH1975、PC-9 ZD1839耐性株に対しても、同程度の腫瘍抑制効果が認めた。