肺癌の個別化治療を目指した遺伝子異常と分子標的治療薬の効果に関する検討

肺癌个体化治疗的基因异常及分子靶向治疗效果研究

• 批准号: 18790993
• 负责人: 豊岡 伸一
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790993/
• 关键词: 肺癌; 分子標的治療; 個別化治療; EGFR遺伝子; ERCC1蛋白; ウラシルテガフール; FAK阻害剤; ゲフィチニブ; HER2遺伝子; K-ras遺伝子

19年度は分子異常と薬剤感受性の関係を、in vitro.in vivoにおいても評価するため、主に以下の研究を行った。1.EGFR変異とウラシルテガフールによる肺癌術後補助化学療法の予後に関する研究:EGFR遺伝子変異がUFTによる肺腺癌術後補助療法の予後に及ぼす影響について検討した。EGFR変異を有する肺腺癌患者ではUFT投与群と非投与群間で有意差はなかったが、EGFR変異がない肺腺癌患者ではUFT投与群では非投与群と比較し有意に予後が良好であった。In vitroの検討では、UFTの主成分である5-Fluorouracilに対する感受性が、EGFR野生型の細胞株では、EGFR変異型の細胞株と比較し高く、実際の症例における結果をサポートするデータを得た。EGFR遺伝子変異が、肺腺癌に対するUFTも含めた術後補助化学療法剤の選択に際し、考慮されるべき因子であることを示した。2.肺癌における術前導入化学療法におけるERCC1発現と効果予測に関する研究術前導入療法におけるERCC1の意義を検討するため、縦隔鏡によりリンパ節転移が証明され、シスプラチンによる術前導入療法を行ったIII期肺癌の治療前転移リンパ節のERCCI蛋白発現を検討した。シスプラチン+CPT-11による術前化学療法の効果とERCC1蛋白発現低下が有意に相関しており、ERCC1発現の状態が術前化学療法薬剤選択の指標になる可能性を示した。3.Focal adhesion kinase (FAK)とInsulin-like growth factor (IGFR)の阻害剤であるTAE226よる抗腫瘍効果に関する研究:肺癌細胞株PC-9 (EGFR exon19 欠失)、H1299 (EGFR 野生型)、H1975 (EGFR T790N+L858R変異)、A549 (K-ras変異型)、PC-9 ZD1839耐性株により、TAE226の腫瘍抑制効果を検討した。EGFR遺伝子変異を有する肺癌細胞株に対して、最もTAE226による増殖抑制効果を認めた。さらに、EGFR T790M耐性変異を持つH1975、PC-9 ZD1839耐性株に対しても、同程度の腫瘍抑制効果が認めた。

In 2019, we conducted research on the relationship between molecular abnormalities and susceptibility in vitro.in vivo. 1. EGFR gene expression in lung cancer adjuvant chemotherapy:EGFR gene expression in lung cancer adjuvant chemotherapy in the future and the impact of research EGFR is different in lung adenocarcinoma patients, UFT is different in group, EGFR is different in group, EGFR is different in lung adenocarcinoma patients, UFT is different in group, EGFR is different in group. In vitro study, the main component of UFT was 5-Fluorouracil, the sensitivity of EGFR wild-type cell lines was higher than that of EGFR variant cell lines, and the results of actual cases were obtained. EGFR gene mutation, lung adenocarcinoma UFT, and postoperative adjuvant chemotherapy options should be considered. 2. ERCC1 detection and effect prediction in lung cancer patients undergoing preoperative chemotherapy to investigate the significance of ERCC1 in preoperative chemotherapy, and to investigate ERCC1 protein detection in preoperative chemotherapy to stage III lung cancer patients undergoing preoperative chemotherapy. The effect of preoperative chemotherapy on ERCC1 protein expression is intentionally correlated with the presence of CPT-11, and the state of ERCC1 expression is an indicator of preoperative chemotherapy agent selection. 3. Focal adhesion kinase (FAK) and Insulin-like growth factor (IGFR) inhibitors were investigated in lung cancer cell lines PC-9 (EGFR exon19 deficient), H1299 (EGFR wild-type), H1975 (EGFR T790N + L858R variant), A549 (K-ras variant), PC-9 ZD1839 resistant strains, TAE226 anti-tumor effect. EGFR gene mutation is present in lung cancer cell lines, most commonly TAE226, and the effect of growth inhibition is recognized. In addition, EGFR T790M was resistant to H1975 and PC-9 ZD1839, and the tumor inhibition effect was recognized to the same extent.

项目成果

The need for an individual approach to lung cancer treatment.

肺癌治疗需要个体化方法。

• 发表时间: 2006
• 期刊: PLoS Med 3巻4号
• 作者: Ueda K;et al.;Kenzaki K;監崎孝一郎;監崎孝一郎;Noriyasu Usami;豊岡伸一;豊岡伸一;藤原義朗;小林成行;内田亜希子;市原周治;豊岡伸一;豊岡伸一;宗淳一;犬飼道雄;徳毛成樹;重松久之
• 通讯作者: 重松久之

The Impact of EGFR mutation, Smoking, and Sex on the clinical outcome of NSC

EGFR 突变、吸烟和性别对 NSC 临床结果的影响

• 发表时间: 2007
• 作者: Ueda K;et al.;Kenzaki K;監崎孝一郎;監崎孝一郎;Noriyasu Usami;豊岡伸一;豊岡伸一;藤原義朗;小林成行;内田亜希子;市原周治;豊岡伸一;豊岡伸一;宗淳一;犬飼道雄;徳毛成樹;重松久之;藤原義郎;宗淳一;宗淳一;豊岡伸一;豊岡伸一;豊岡伸一;豊岡伸一;豊岡伸一
• 通讯作者: 豊岡伸一

ゲフィチニブ治療における臨床効果予測因子:非小細胞肺癌408例の検討

吉非替尼治疗临床疗效的预测因素：408例非小细胞肺癌的研究

• 发表时间: 2007
• 作者: Ueda K;et al.;Kenzaki K;監崎孝一郎;監崎孝一郎;Noriyasu Usami;豊岡伸一;豊岡伸一;藤原義朗;小林成行;内田亜希子;市原周治;豊岡伸一;豊岡伸一;宗淳一;犬飼道雄;徳毛成樹;重松久之;藤原義郎;宗淳一;宗淳一;豊岡伸一;豊岡伸一
• 通讯作者: 豊岡伸一

BAC成分を有する肺腺癌とEGFR遺伝子異常の関係

含BAC成分的肺腺癌与EGFR基因异常的关系

• 发表时间: 2007
• 作者: Ueda K;et al.;Kenzaki K;監崎孝一郎;監崎孝一郎;Noriyasu Usami;豊岡伸一;豊岡伸一;藤原義朗;小林成行;内田亜希子;市原周治;豊岡伸一;豊岡伸一;宗淳一;犬飼道雄;徳毛成樹;重松久之;藤原義郎;宗淳一;宗淳一;豊岡伸一;豊岡伸一;豊岡伸一;豊岡伸一
• 通讯作者: 豊岡伸一

Activation of downstream epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling provides gefitinib‐resistance in cells carrying EGFR mutation

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2007.00387.x
• 发表时间: 2007-03
• 期刊: Cancer Science
• 影响因子: 5.7
• 作者: A. Uchida;Seiki Hirano;H. Kitao;Atsuko Ogino;K. Rai;S. Toyooka;N. Takigawa;M. Tabata;M. Takata;K. Kiura;M. Tanimoto