肺癌の個別化治療を目指した遺伝子異常と分子標的治療薬の効果に関する検討

肺癌个体化治疗的基因异常及分子靶向治疗效果研究

• 批准号: 18790993
• 负责人: 豊岡 伸一
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790993/
• 关键词: 肺癌; 分子標的治療; 個別化治療; EGFR遺伝子; ERCC1蛋白; ウラシルテガフール; FAK阻害剤; ゲフィチニブ; HER2遺伝子; K-ras遺伝子

19年度は分子異常と薬剤感受性の関係を、in vitro.in vivoにおいても評価するため、主に以下の研究を行った。1.EGFR変異とウラシルテガフールによる肺癌術後補助化学療法の予後に関する研究:EGFR遺伝子変異がUFTによる肺腺癌術後補助療法の予後に及ぼす影響について検討した。EGFR変異を有する肺腺癌患者ではUFT投与群と非投与群間で有意差はなかったが、EGFR変異がない肺腺癌患者ではUFT投与群では非投与群と比較し有意に予後が良好であった。In vitroの検討では、UFTの主成分である5-Fluorouracilに対する感受性が、EGFR野生型の細胞株では、EGFR変異型の細胞株と比較し高く、実際の症例における結果をサポートするデータを得た。EGFR遺伝子変異が、肺腺癌に対するUFTも含めた術後補助化学療法剤の選択に際し、考慮されるべき因子であることを示した。2.肺癌における術前導入化学療法におけるERCC1発現と効果予測に関する研究術前導入療法におけるERCC1の意義を検討するため、縦隔鏡によりリンパ節転移が証明され、シスプラチンによる術前導入療法を行ったIII期肺癌の治療前転移リンパ節のERCCI蛋白発現を検討した。シスプラチン+CPT-11による術前化学療法の効果とERCC1蛋白発現低下が有意に相関しており、ERCC1発現の状態が術前化学療法薬剤選択の指標になる可能性を示した。3.Focal adhesion kinase (FAK)とInsulin-like growth factor (IGFR)の阻害剤であるTAE226よる抗腫瘍効果に関する研究:肺癌細胞株PC-9 (EGFR exon19 欠失)、H1299 (EGFR 野生型)、H1975 (EGFR T790N+L858R変異)、A549 (K-ras変異型)、PC-9 ZD1839耐性株により、TAE226の腫瘍抑制効果を検討した。EGFR遺伝子変異を有する肺癌細胞株に対して、最もTAE226による増殖抑制効果を認めた。さらに、EGFR T790M耐性変異を持つH1975、PC-9 ZD1839耐性株に対しても、同程度の腫瘍抑制効果が認めた。

在2019年，进行了以下研究主要是为了评估分子异常与体外药物敏感性之间的关系。 1。对EGFR突变和尿酸尿素的术后辅助化学疗法的预后研究：我们研究了EGFR基因突变对术后辅助辅助肺腺癌治疗的预后的影响。在具有EGFR突变的肺腺癌患者中，UFT治疗和未处理的组没有显着差异，但是在没有EGFR突变的肺腺癌患者中，UFT治疗组的预后比未经培养的组的预后要好得多。在体外研究中，获得了数据以支持实际情况下的结果，与EGFR野生型细胞系中，对5-氟尿嘧啶的敏感性更高，与EGFR野生型细胞系相比，与EGFR突变细胞系相比。我们已经表明，EGFR基因突变是选择术后辅助化学治疗剂（包括肺腺癌UFT）的因素。 2. Research on ERCC1 expression and predicting efficacy in preoperative induction chemotherapy in lung cancer To investigate the significance of ERCC1 in preoperative induction therapy, mediastinoscopy proved lymph node metastasis, and the expression of ERCCI protein in pretreatment metastatic lymph nodes in stage III lung cancer, which was subjected to preoperative induction therapy with cisplatin, was检查。顺铂 + CPT-11和ERCC1蛋白表达降低的术前化疗显着相关，表明ERCC1表达的状态可能是术前化学治疗药物选择的指标。 3。研究TAE226的抗肿瘤作用，TAE226是焦点粘附激酶（FAK）和胰岛素样生长因子（IGFR）的抑制剂：我们研究了TAE226对肺癌细胞PC-9（EGFR EXON19 DELETION），H1299（H129999（EGFR WILD TYSE）的肿瘤抑制作用T790N+L858R突变），A549（K-RAS突变）和PC-9 ZD1839抗性菌株。 TAE226的最大抑制作用在携带EGFR基因突变的肺癌细胞系上观察到。此外，对于H1975和PC-9 ZD1839的抗性菌株，具有EGFR T790M抗电阻突变，也观察到类似的肿瘤抑制作用。

项目成果

The need for an individual approach to lung cancer treatment.

肺癌治疗需要个体化方法。

• 发表时间: 2006
• 期刊: PLoS Med 3巻4号
• 作者: Ueda K;et al.;Kenzaki K;監崎孝一郎;監崎孝一郎;Noriyasu Usami;豊岡伸一;豊岡伸一;藤原義朗;小林成行;内田亜希子;市原周治;豊岡伸一;豊岡伸一;宗淳一;犬飼道雄;徳毛成樹;重松久之
• 通讯作者: 重松久之

The impact of sex and smoking status on the muatainal spectrum of epidermal growth factor receptor gene in non small cell lung cancer.

性别和吸烟状况对非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变谱的影响。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Clinical Cancer Research 13
• 作者: Ueda K;et al.;Kenzaki K;監崎孝一郎;監崎孝一郎;Noriyasu Usami;豊岡伸一
• 通讯作者: 豊岡伸一

The Impact of EGFR mutation, Smoking, and Sex on the clinical outcome of NSC

EGFR 突变、吸烟和性别对 NSC 临床结果的影响

• 发表时间: 2007
• 作者: Ueda K;et al.;Kenzaki K;監崎孝一郎;監崎孝一郎;Noriyasu Usami;豊岡伸一;豊岡伸一;藤原義朗;小林成行;内田亜希子;市原周治;豊岡伸一;豊岡伸一;宗淳一;犬飼道雄;徳毛成樹;重松久之;藤原義郎;宗淳一;宗淳一;豊岡伸一;豊岡伸一;豊岡伸一;豊岡伸一;豊岡伸一
• 通讯作者: 豊岡伸一

BAC成分を有する肺腺癌とEGFR遺伝子異常の関係

含BAC成分的肺腺癌与EGFR基因异常的关系

• 发表时间: 2007
• 作者: Ueda K;et al.;Kenzaki K;監崎孝一郎;監崎孝一郎;Noriyasu Usami;豊岡伸一;豊岡伸一;藤原義朗;小林成行;内田亜希子;市原周治;豊岡伸一;豊岡伸一;宗淳一;犬飼道雄;徳毛成樹;重松久之;藤原義郎;宗淳一;宗淳一;豊岡伸一;豊岡伸一;豊岡伸一;豊岡伸一
• 通讯作者: 豊岡伸一

ゲフィチニブ治療における臨床効果予測因子:非小細胞肺癌408例の検討

吉非替尼治疗临床疗效的预测因素：408例非小细胞肺癌的研究

• 发表时间: 2007
• 作者: Ueda K;et al.;Kenzaki K;監崎孝一郎;監崎孝一郎;Noriyasu Usami;豊岡伸一;豊岡伸一;藤原義朗;小林成行;内田亜希子;市原周治;豊岡伸一;豊岡伸一;宗淳一;犬飼道雄;徳毛成樹;重松久之;藤原義郎;宗淳一;宗淳一;豊岡伸一;豊岡伸一
• 通讯作者: 豊岡伸一