Elucidation of neuro-hydrodynamic signaling linkage in heat stroke and sepsis (systemic inflammation) in the acute to mid- and long-term.

阐明急性至中长期中暑和败血症（全身炎症）的神经流体动力学信号传导联系。

• 批准号: 22H03177
• 负责人: 宮本 和幸
• 金额: $ 10.57万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03177/
• 关键词: 熱中症・敗血症; 全身性炎症; 神経シグナル; 液性シグナル; 急性期・中長期; 熱中症; 中期; 長期; 神経傷害; 中長期; 急性期

2022年度は，新たにICRマウスを用いて熱中症モデルのプロトコルの確立をおこなった．理由としては, C57BL6Jは様々なKOマウスがあり，今後の実験がしやすい動物である．しかし，C57BL6Jは個体が約20-30gと小さく, 採血による液性シグナルを検討するには大量の動物が必要となる．一方m ICRマウスは個体が30－40gとC57BL6Jに比較して大きい. 採血量に関しても, 最大1.5mlの採血が可能で, 採血検体を用いることでELISAの多くの項目の解析が可能である. 動物愛護の観点からも，2系統で実験をおこなうことが今後の実験において必要であると考えた.COVID-19の診療が多忙であった前半はなかなか実験が進まず苦労したが, やや落ち着いた後半から条件検討を繰り返しおこなった. 結果，ICRマウスはC57BL6Jと比較して，熱感受性が高い．このため， 同じ暑熱暴露条件ではほぼ全滅してしまった．湿度は同じにして, 暑熱暴露条件の温度を下げ, 複数のプロトコルを用いて検討をおこなった. 結果, 3時間かけておこなっている余熱の条件を一定ではなく, 40℃→41℃→38℃と段階的に調節することで, 熱中症チャンバー内の温度が安定し, 結果が得られるようになった．この条件下で前回と同じ生存率70-80%で, 深部体温も41℃とほぼ同じ条件を達成できた．熱中症にともなう臓器傷害についても検討したところ，中枢神経傷害, 肝臓, 腎機能障害, 凝固異常が暑熱暴露後48時間後に著明に確認できた．熱中症により虚血, 全身性炎症症候群(SIRS)が惹起され多臓器障害をきたいしていると考えた．また， 血清を用いてNeurofilamentを測定したところ, 熱中症から1週間後に有意に上昇しており, C57BL6Jモデルと同様に熱中症1週間後でも神経炎症が続いていることが示唆された.

In 2022, たに, the new たにICR ウスを ウスを established をお をお なった なった with the use of て て heat syndrome モデ モデ プロトコ プロトコ プロトコ. Reason: と て て, C57BL6J やす sample 々なKO ウスがあ ウスがあ と, future <s:1> experiment が やす である animal である. し か し, C57BL6J は about 20-30 g と small individual が さ く, blood に よ る liquidity シ グ ナ ル を beg す 検 る に は a lot の animal が necessary と な る. An individual of M-ICr ウス ウス が が30-40gとC57BL6Jに is more <s:1> て larger ウス ウス. By HP に masato し て も, maximum 1.5 ml の blood may が で, blood を 検 body with い る こ と で ELISA の more く の project の resolution が may で あ る. Animal care の 観 point か ら も, 2 system で be 験 を お こ な う こ と が の future be 験 に お い て necessary で あ る と exam え た. COVID - 19 の how busy medical が で あ っ た first half は な か な か be 験 が into ま ず bitter 労 し た が, や や fall ち to い た after half か ら conditions beg を 検 Qiao り return し お こ な っ た. As a result, ICR ウス ウス C57BL6Jと compared with <s:1> て, and the thermal sensitivity が was higher ウス. Youdaoplaceholder1 ため, the same as じ heat exposure conditions で ほぼ ほぼ total extinction て まった まった まった. With humidity は じ に し て, heat exposure conditions の temperature を げ, plural の プ ロ ト コ ル を with い て beg を 検 お こ な っ た. As a result, 3 time か け て お こ な っ て い る heat を の conditions must be で は な く, 40 ℃ - 41 ℃ - 38 ℃ と Duan Jie に adjust す る こ と で, keen disease チ ャ ン バ ー が の temperature stability し, results ら が れ る よ う に な っ た. こ の conditions before で と back with 70-80% で じ survival, deep 41 ℃ temperature も と ほ ぼ with じ conditions を で き た. Keen disease に と も な う viscera damage に つ い て も beg し 検 た と こ ろ, central god 経 damage, is crucial to the liver, kidney function handicap, abnormal coagulation が after heat exposure after 48 time に zhao Ming に confirm で き た. Heat syndrome によ to treat deficiency blood, systemic inflammatory syndrome (SIRS)が to cause され multiple organ disorders を され た た て ると ると examination えた. ま た, serum を い て Neurofilament を determination し た と こ ろ, keen disease か ら に intentionally に rise after 1 week between し て お り, C57BL6J モ デ ル と with others に heat syndrome after 1 week between で も god 経 inflammation が 続 い て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Cerebellar ataxia was appeared 3 weeks post heat exposure by the synaptic impairment at cerebellum.

热暴露后3周，小脑突触损伤，出现小脑性共济失调。

• 发表时间: 2022
• 作者: Miyamoto K;Ohtaki H;Namakura M;Suzuki K;Yamaga H;Yanagisawa K;Maeda A;Yagi M;Honda K;Dohi K.
• 通讯作者: Dohi K.

Heatstroke-induced late-onset neurological deficits in mice caused by white matter demyelination, Purkinje cell degeneration, and synaptic impairment in the cerebellum.

• DOI: 10.1038/s41598-022-14849-9
• 发表时间: 2022-06-22
• 期刊: SCIENTIFIC REPORTS
• 影响因子: 4.6
• 作者: Miyamoto, Kazuyuki;Nakamura, Motoyasu;Ohtaki, Hirokazu;Suzuki, Keisuke;Yamaga, Hiroki;Yanagisawa, Kaoru;Maeda, Atsuo;Yagi, Masaharu;Hayashi, Munetaka;Honda, Kazuho;Dohi, Kenji
• 通讯作者: Dohi, Kenji

迷走神経反射を合併しショックをきたした鈍的腹部外傷の 1例

腹部钝器伤致迷走反射休克一例

• 发表时间: 2022
• 作者: 榊原真子;宮本和幸;斉藤淳平;関純一;八木正晴;土肥謙二.
• 通讯作者: 土肥謙二.

当院におけるカフェイン中毒の検討.

在我们医院进行咖啡因成瘾检查。

• 发表时间: 2022
• 作者: 中島靖浩;粟屋真理子;香月姿乃;光本明日香;髙安弘美;前田敦雄;宮本和幸;佐々木純;沼澤聡;林宗貴;土肥謙二.
• 通讯作者: 土肥謙二.

重複した医療圏内の二次救急指定病院と三次救急指定病院におけるOHCA症例の転帰の比較.

重叠医疗领域二级和三级急诊医院 OHCA 病例的结局比较。

• 发表时间: 2022
• 作者: 八木正晴;前田敦雄;宮本和幸;林宗貴;土肥 謙二.
• 通讯作者: 土肥 謙二.