エストロゲンを基軸にしたサルコペニア・骨粗鬆症併発における筋骨連関メカニズム解明

運動器疾患は要支援・要介護のリスクとなり健康寿命を短縮する．中でも骨粗鬆症とサルコペニアは加齢とともに増加し，高齢サルコペニア患者の約60%に骨粗鬆症が併発する。近年，筋骨連関の作用が注目されているが，骨粗鬆症とサルコペニアの併発に関連があるのかについては未だ不明な点が多い．そこで、ヒト骨格筋を用いてsingle cell RNA-seqを実施し、Linkage Disequilibrium Score Regression Analysisの結果、骨格筋の間質に存在する間葉系前駆細胞であるPDGFRα陽性（Pα＋）細胞の遺伝子発現プロファイルが、筋力のみならず骨密度と有意な相関を示すことが明らかとなった。さらに、その発現制御にERαの関与が示唆された。これらのことから，我々はPα＋細胞におけるエストロゲンシグナル欠乏が骨粗鬆症とサルコペニアの併発を誘因するという仮説を立て，Pα＋細胞特異的ERα欠損メスマウスの骨および骨格筋の表現型解析を行った．Pα＋細胞特異的にタモキシフェン（TMX）誘導型のCreERを発現するマウス（Pα-CreER）とERα floxマウスとの交配により，Pα＋細胞特異的ERα欠損マウス（Pα-CreER;ERαf/f）を作出した．11-12週でTMXを投与し，23週齢の雌マウスの各組織重量，骨密度および骨構造の評価を行った．対照群は, 遺伝子型間の表現型に差を認めないPα-CreER;ERα+/+，Pα-CreER;ERαf/+，ERαf/fマウスとした．体重，子宮，皮下脂肪，子宮周囲脂肪，前脛骨筋，腓腹筋，ヒラメ筋の重量や握力に群間で差はなかった．

運動器疾患は要支援・要介護のリスクとなり健康寿命を短縮する．中でも骨粗鬆症とサルコペニアは加齢とともに増加し，高齢サルコペニア患者の約60%に骨粗鬆症が併発する。近年，筋骨連関の作用が注目されているが，骨粗鬆症とサルコペニアの併発に関連があるのかについては未だ不明な点が多い．そこで、ヒト骨格筋を用いてsingle cell RNA-seqを実施し、Linkage Disequilibrium Score Regression Analysisの結果、骨格筋の間質に存在する間葉系前駆細胞であるPDGFRα陽性（Pα＋）細胞の遺伝子発現プロファイルが、筋力のみならず骨密度と有意な相関を示すことが明らかとなった。さらに、その発現制御にERαの関与が示唆された。これらのことから，我々はPα＋細胞におけるエストロゲンシグナル欠乏が骨粗鬆症とサルコペニアの併発を誘因するという仮説を立て，Pα＋細胞特異的ERα欠損メスマウスの骨および骨格筋の表現型解析を行った．Pα＋細胞特異的にタモキシフェン（TMX）誘導型のCreERを発現するマウス（Pα-CreER）とERα floxマウスとの交配により，Pα＋細胞特異的ERα欠損マウス（Pα-CreER;ERαf/f）を作出した．11-12週でTMXを投与し，23週齢の雌マウスの各組織重量，骨密度および骨構造の評価を行った．対照群は, 遺伝子型間の表現型に差を認めないPα-CreER;ERα+/+，Pα-CreER;ERαf/+，ERαf/fマウスとした．体重，子宮，皮下脂肪，子宮周囲脂肪，前脛骨筋，腓腹筋，ヒラメ筋の重量や握力に群間で差はなかった．