エストロゲンを基軸にしたサルコペニア・骨粗鬆症併発における筋骨連関メカニズム解明

基于雌激素阐明肌少症和骨质疏松症同时发生的肌骨相互作用机制

• 批准号: 22H03203
• 负责人: 今井 祐記
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03203/
• 关键词: エストロゲン; 筋骨連関; FAPs; エストロゲン受容体; 骨格筋; PDGFRα; 骨粗鬆症; サルコペニア

運動器疾患は要支援・要介護のリスクとなり健康寿命を短縮する．中でも骨粗鬆症とサルコペニアは加齢とともに増加し，高齢サルコペニア患者の約60%に骨粗鬆症が併発する。近年，筋骨連関の作用が注目されているが，骨粗鬆症とサルコペニアの併発に関連があるのかについては未だ不明な点が多い．そこで、ヒト骨格筋を用いてsingle cell RNA-seqを実施し、Linkage Disequilibrium Score Regression Analysisの結果、骨格筋の間質に存在する間葉系前駆細胞であるPDGFRα陽性（Pα＋）細胞の遺伝子発現プロファイルが、筋力のみならず骨密度と有意な相関を示すことが明らかとなった。さらに、その発現制御にERαの関与が示唆された。これらのことから，我々はPα＋細胞におけるエストロゲンシグナル欠乏が骨粗鬆症とサルコペニアの併発を誘因するという仮説を立て，Pα＋細胞特異的ERα欠損メスマウスの骨および骨格筋の表現型解析を行った．Pα＋細胞特異的にタモキシフェン（TMX）誘導型のCreERを発現するマウス（Pα-CreER）とERα floxマウスとの交配により，Pα＋細胞特異的ERα欠損マウス（Pα-CreER;ERαf/f）を作出した．11-12週でTMXを投与し，23週齢の雌マウスの各組織重量，骨密度および骨構造の評価を行った．対照群は, 遺伝子型間の表現型に差を認めないPα-CreER;ERα+/+，Pα-CreER;ERαf/+，ERαf/fマウスとした．体重，子宮，皮下脂肪，子宮周囲脂肪，前脛骨筋，腓腹筋，ヒラメ筋の重量や握力に群間で差はなかった．

Exercise disorders require support, care, and shortened health life span. Roughness of the bone is increasing in the middle of the disease, and Roughness of the bone is occurring in about 60% of patients. In recent years, the role of muscle and bone connection has been paid more attention to, and the relationship between osteoporosis and bone loss has been developed. The results of Linkage Disequilibrium Score Regression Analysis, PDGFRα-positive (Pα+) cells in mesenchymal stem cells, and the expression of PDGFRα-positive (Pα+) cells in mesenchymal stem cells were analyzed. The relationship between ERα and the development of ERα was discussed. The expression of Pα + cell-specific ERα deficiency was analyzed by phenotype analysis of bone marrow and tendon.Pα+ cell-specific ERα deficiency was detected by phenotype analysis of Pα + cell-specific ERα deficiency.(Pα-CreER) and ERα flox were used to evaluate the effects of TMX on mating, bone mineral density and bone structure at 11 -12 weeks and 23 weeks. Pα-CreER;ERα+/+, Pα-CreER;ERαf/+, ERαf/f. Weight, uterus, subcutaneous fat, peri-uterine fat, anterior tibial tendon, abdominal tendon, abdominal tendon weight and grip strength between groups.

项目成果

Accessing publicly available multi-omics data through the IFMRS Musculoskeletal Knowledge Portal.

通过 IFMRS 肌肉骨骼知识门户访问公开的多组学数据。

• 发表时间: 2022
• 作者: Ago K;Nagoshi N;Imaizumi K;Kitagawa T;Kawai M;Kajikawa K;Shibata R;Kamata Y;Kojima K;Shinozaki M;Kondo T;Iwano S;Miyawaki A;Ohtsuka M;Bito H;Kobayashi K;Shibata S;Shindo T;Kohyama J;Matsumoto M;Nakamura M;Okano H;Yuuki Imai
• 通讯作者: Yuuki Imai

愛媛大学プロテオサイエンスセンター

爱媛大学蛋白质科学中心

Aromatase in adipose tissue exerts osteoprotective function in male mice

脂肪组织中的芳香酶对雄性小鼠发挥骨保护功能

• 发表时间: 2022
• 作者: Aoi Ikedo;Michiko Yamashita;Maiko Hoshino;Seiji Fukumoto;Yuuki Imai
• 通讯作者: Yuuki Imai

UHRF1 suppressively orchestrates various pathogeneses in rheumatoid arthritis

UHRF1 抑制性协调类风湿性关节炎的多种发病机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 渡邉 裕美子;田中 太晶;松峯 昭彦;名越慈人他;名越慈人他;Yuuki Imai
• 通讯作者: Yuuki Imai

Uhrf1 governs the proliferation and differentiation of muscle satellite cells.

• DOI: 10.1016/j.isci.2022.103928
• 发表时间: 2022-03-18
• 期刊: iScience
• 影响因子: 5.8
• 作者: Sakai H;Sawada Y;Tokunaga N;Tanaka K;Nakagawa S;Sakakibara I;Ono Y;Fukada SI;Ohkawa Y;Kikugawa T;Saika T;Imai Y
• 通讯作者: Imai Y