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Molecular mechanisms of differentiation of invasive cells to circulating tumor cells

侵袭细胞分化为循环肿瘤细胞的分子机制

基本信息

批准号：
22H03260
负责人：
齋藤正夫
金额：
$ 11.07万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03260/
关键词：
EMT 上皮間葉転換がん細胞分化細胞分化がん細胞

项目摘要

がん細胞が転移する上で、脈管系浸潤と脈管系内での生存は必須のプロセスである。すでに循環内腫瘍細胞（CTC: circulating tumor cell）の解析が一部行われ、上皮系形質と間葉系形質の双方を発現している独特な腫瘍細胞が循環内で生存しやすいことが明らかとなっている。一方、この独特な形質は、一般的な浸潤細胞の形質とは異なっている。したがって、何らかの付加的な分化メカニズム、もしくは特異な浸潤様式の理解が必要である。現在、EMTに伴う癌細胞の悪性分化は、上皮系形質から間葉系形質まで複数の段階が報告されている。浸潤能の高いがん細胞はM-phenotype（高い間葉系形質）であることは知られている。一方、“生存している循環内腫瘍細胞（CTC）” の形質は、中間体のハイブリット形質（E/M-phenotype）とされ、浸潤している癌細胞の形質と一致していない。そこで、これまでの研究成果を利用し、ハイブリット形質とCTCの関連性を明らかにし、分子マーカーの探索などをもとに、新たな診断法や制御法を開発することを目的とする。さらに、ヘテロながん細胞集団である原発巣の病理診断に用い、“将来的にCTCとして生存し得る原発巣がん細胞”を予測できる新たな悪性度評価法を確立する。また、脈管という独特な閉鎖空間に存在するCTCのみを根絶できるような創薬開発に発展させることを長期的な目的とする。そこで、本研究では、EMTを強力に誘導するZEB1,SIP1,Snailの過剰発現細胞を作製し、in vitroでの細胞機能評価を行い、次いで発現解析やin vivoでの検討をおこない、CSCや高浸潤細胞をEMTの観点から明らかにする。

がん細胞が転移する上で、脈管系浸潤と脈管系内での生存は必須のプロセスである。外周血淋巴细胞内瘤细胞（CTC：circulating tumor cell）是一种恶性肿瘤细胞，表皮系形态异常，表皮系形态异常，双方均为正常人。一方、この独特な形質は、一般的な浸潤細胞の形質とは異なっている。したがって、何らかの付加的な分化メカニズム、もしくは特異な浸潤様式の理解が必要である。在，EMT伴随癌细胞增殖性分化，表皮系恶性肿瘤形成的恶性肿瘤数量众多，且呈阶段性死亡。正常能高表达的单核细胞巨噬细胞M-表型（高表达巨噬细胞系型）一方，"生存型肺癌内分泌癌细胞（CTC）”异型增生，中胚层实体瘤内分泌癌细胞异型增生（E/M-phenotype）异型增生，异型增生癌细胞异型增生一致异型增生。生物学、遗传学研究成果利用学、遗传学和形态学CTC的非特异性明了诊断学、分子生物学探索生物学、新的免疫学方法制定的免疫学目的的研究。さらに,ヘテロながん細胞集団である原発巣の病理診断に用い,"将来的にCTCとして生存し得る原発巣がん細胞"を予測できる新たな悪性度評価法を確立する.因此，空管中心独特的无间隙空燃存在于空管CTC的根管系统中，能够有效地开展无间隙空燃过渡期的目的性工作。本研究采用荧光素、EMT强力荧光素酶ZEB1、SIP1、Snail蜗牛细胞诱导剂、体外蜗牛细胞功能测定试剂盒、次荧光素酶解分析试剂盒、体内荧光素酶检测试剂盒、CSC高荧光素细胞EMT示波器检测试剂盒。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Smad2Δexon3 and Smad3 have distinct properties in signal transmission leading to TGF-β-induced cell motility.

DOI：
10.1016/j.jbc.2022.102820
发表时间：
2023-02
期刊：
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子：
4.8
作者：
Yokoyama, Takashi;Kuga, Takahito;Itoh, Yuka;Otake, Shigeo;Omata, Chiho;Saitoh, Masao;Miyazawa, Keiji
通讯作者：
Miyazawa, Keiji

ndole-derived compound SIS3 targets a subset of activated Smad complexes.

吲哚衍生化合物 SIS3 靶向激活的 Smad 复合物的子集。