顎・口腔領域疾患におけるTGF-βファミリー因子の作用機構の解明

阐明TGF-β家族因子在颌和口腔疾病中的作用机制

• 批准号: 15689022
• 负责人: 齋藤 正夫
• 金额: $ 19.64万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15689022/
• 关键词: TGF-β; EMT; zinc finger型転写因子; Snail; Arkadia; ユビキチン; bHLH型転写因子; SIP1; E-cadherin

TGF-βは受容する細胞によって応答性が異なる。一般に上皮系の細胞には細胞増殖抑制を惹起し、間葉系細胞には増殖促進を誘導する。また癌環境においては、初期では癌の増殖を抑制し、進展した環境では悪性度を憎悪するように働くことが近年、明らかになってきている。この1つの機序として癌細胞が浸潤する際、間葉系様の細胞に変化(EMT : Epithelial mesenchymal transition)し、転移した組織では再び基の細胞様に戻る(MET)機構が知られているが、TGF-βがこのEMTを積極的に引き起こすことが知られるようになった。そこで、上皮細胞であるNMuMG細胞を用いて検討すると、TGF-βによってEMTが誘導され、TGF-βの低分子抑制物質で、この誘導を解除できた。さらにこの分子メカニズムを検討すると、HLH型転写因子因子が非所に重要であることが判明した。しかしながら詳細な経時的な検討を行うと、HLH転写因子よりも他のzinc finger型転写因子が上皮マーカーであるE-cadherinの転写調節と非常に関連していることが判明し、その転写因子の過剰発現やノックダウン法により機能解析を行った。また、このzinc finger型転写因子のプロモーターをクローニングし現在TGF-βによる制御領域や制御に関する転写因子の同定を試みている。またEMT誘導時にE-cadherinはプロテアソーム阻害剤によって膜での局在が安定化することが判明し、現在この分子機構を検討すると共に、TGF-βシグナルに関与するE3リガーゼとの関連性を分子生物学的に検討している。

TGF-β する receptor する cells によって応 respond to が atypia なる. Generally, に epithelial line <s:1> cells に に cell proliferation inhibition を causes に, mesenchymal line cells に proliferation promotion を induces する. ま た carcinoma environment に お い て は, initial で は carcinoma の raised colonization を し, progress し た environment で は 悪 sex degrees を abhorred 悪 す る よ う に 働 く こ と が in recent years, Ming ら か に な っ て き て い る. <s:1> と 1 と sequence と て cancer cell が infiltration する interstitial and mesenchymal line <s:1> cell に transformation (EMT:) Epithelial mesenchymal transition) し, planning to move し た organization で は び base の cells to others に 戻 る (MET) が know ら れ て い る が, TGF - beta が こ の EMT を positive に lead き up こ す こ と が know ら れ る よ う に な っ た. そ こ で, epithelial cells で あ る NMuMG cells を using い て beg す 検 る と, TGF - beta に よ っ て EMT が induced さ れ, TGF - beta の low molecular substances で, こ の induced を remove で き た. Molecular メ さ ら に こ の カ ニ ズ ム を beg す 検 る と, HLH planning important factor factor が non に by writing で あ る こ と が.at し た. <s:1> を ながら detailed な time な検 discussion を line うと HLH転 writing factor よ other <s:1> zinc Finger type planning write factor が epithelial マ ー カ ー で あ る E - cadherin の planning write adjust と very に masato even し て い る こ と が.at し, そ の planning written factor の turning 発 now や ノ ッ ク ダ ウ ン method に よ り line function analytical を っ た. ま た, こ の any zinc finger type planning write factor の プ ロ モ ー タ ー を ク ロ ー ニ ン グ し now TGF - beta に よ る や suppression field suppression に masato す る planning with fixed を try writing factor の み て い る. ま た EMT induced に E - cadherin は プ ロ テ ア ソ ー ム resistance against tonic に よ っ て membrane で の bureau in が stabilization す る こ と が.at し, now こ の molecular institutions を beg す 検 る と に, TGF - beta シ グ ナ ル に masato and す る E3 リ ガ ー ゼ と の masato even sex を molecular biology に beg し 検 て い る.

项目成果

Execution of BMP-4-induced apoptosis by p53-dependent ER dysfunction in myeloma and B-cell hybridoma cells

• DOI: 10.1038/sj.onc.1209393
• 发表时间: 2006-06-15
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Fukuda, N.;Saitoh, M.;Miyazono, K.
• 通讯作者: Miyazono, K.

A role for Id in the regulation of TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transdifferentiation

• DOI: 10.1038/sj.cdd.4401467
• 发表时间: 2004-10-01
• 期刊: CELL DEATH AND DIFFERENTIATION
• 影响因子: 12.4
• 作者: Kondo, M;Cubillo, E;Miyazono, K
• 通讯作者: Miyazono, K

Negative regulation of transforming growth factor-beta (TGF-beta) signaling by WW domain-containing protein 1 (WWP1).

• 发表时间: 2004
• 期刊: Oncogene
• 影响因子: 8
• 作者: A. Komuro;T. Imamura;M. Saitoh;Y. Yoshida;T. Yamori;K. Miyazono;K. Miyazawa