TGF-βシグナルの翻訳制御機構と顎・口腔癌における異常の解析

颌/口腔癌中TGF-β信号翻译控制机制及异常分析

基本信息

批准号：
15659448
负责人：
齋藤正夫
金额：
$ 2.11万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659448/
关键词：
TGF-β Smad7 c-Ski Fox IRES 翻訳制御

项目摘要

TGF-βは多様な生理活性を持つサイトカインであり、標的タンパクの発現調節を介してこれらが営まれている。近年標的タンパクの発現調節にはmRNAレベル以外にもmRNAの安定性や翻訳調節による制御が明らかになりつつあるため、本研究ではこのような背景を基に研究を進めている。Smad7はTGF-βによって早期に発現誘導されるタンパクの1つであり、TGF-βシグナルを抑制することによってネガチィブフィードバック機構を形成している。またSmad7は非常に長い5'UTRを有し、さらにこのUTR内には複数のストップコドンが認められることから、通常のcap依存的な翻訳の効率は非常に低いことが考えられた。そこで、IRES(internal ribosomal entry site)による翻訳制御の検討を試みた。まず、マウスの染色体DNAからSamd7の5'UTRを得、dicistronic-luciferaseを用いて検討すると、IRESの存在が考えられた。しかしながら、他のluciferaseによる解析から、これらの結果はIRESによるものではなく、これまで報告のなかったpromoterの存在を示唆した。従って、予想されたIRESの存在は否定されたが、smad7のpromoterにはFOXやSki等の転写調節因子が複雑に作用している結果を得ているので、現在smad7やTGF-βが誘導する遺伝子の転写調節に関す研究を進めている。

TGF-β是一种具有多种生理活性的细胞因子，它们是通过调节靶蛋白表达来进行的。近年来，在对靶蛋白表达调节调节的调节中，除了mRNA水平外，很明显，mRNA和mRNA的翻译调节的稳定性也受到调节，因此基于此背景进行了这项研究。 SMAD7是TGF-β早期诱导的蛋白质之一，并通过抑制TGF-β信号形成负反馈机制。此外，SMAD7具有很长的5'UTR，并且在此UTR中发现了多个终止密码子，这被认为在正常cap依赖性翻译的效率上非常低。因此，我们尝试使用内部核糖体入口位点（IRES）研究翻译控制。首先，当从小鼠染色体DNA中获得5'UTR SAMD7并使用二肌luciferasy检查时，考虑了IRES的存在。但是，其他荧光素酶分析表明，这些结果不是由IRE引起的，这表明存在先前未报告的启动子。因此，尽管已否认了IRE的预测存在，但已发现SMAD7启动子具有复杂的转录调节因子，例如Fox和Ski，因此我们目前正在研究SMAD7和TGF-β诱导的基因的转录调控。