ヒトの網羅的解析とその統合解析による新型たばこの疾患リスクの早期評価とその展開

公衆衛生学上インパクトの大きな、新規環境要因によるがん等の疾患リスクに対し、早期に適切な対策を行うために、迅速かつ信頼性のあるリスク評価手法の開発が求められている。特に、加熱式たばこは日本で使用者が急増しているが健康影響のエビデンスが少なく、迅速なリスク評価が必要である。そこで、疫学研究に網羅的解析（オミクス解析）を活用して新型たばこの疾患リスクを評価する方法を提案する。本研究では、①地域コホートで網羅的なDNAメチル化解析を実施することで、加熱式たばこ喫煙の健康影響のメカニズムと直結した複数のメチル化マーカーを明らかにし、リスク評価を行う。特に高リスクである加熱式たばこと紙巻きたばこの併用者にも着目する。②有用性が明らかになったメチル化マーカーを追跡調査でも測定し、中期的な曝露によるDNAメチル化の変動を検討して因果関係を明確にする。③多層オミクス統合解析も実施し、新規環境要因の早期リスク評価に網羅的解析を活用するモデルケースとして展開する。2022年度は、2018年度に収集済の検体を活用して①のDNAメチル化解析の実施を進めた。具体的には、2018年度の調査に参加した52名×4群（紙巻き、過去喫煙、非喫煙、加熱式）に併用者を加え、Infinium Methylation EPIC BeadChip Kitを用い、DNAメチル化のマイクロアレイ解析を実施し、加熱式たばこの使用および併用によるDNAメチル化の変動を網羅的に評価している。さらに、②の実施に向けて2023年度からのフォローアップ調査の立ち上げのための準備を行い、2023年度から調査を開始できる体制づくりを完了した。

公衆衛生学上インパクトの大きな、新規環境要因によるがん等の疾患リスクに対し、早期に適切な対策を行うために、迅速かつ信頼性のあるリスク評価手法の開発が求められている。特に、加熱式たばこは日本で使用者が急増しているが健康影響のエビデンスが少なく、迅速なリスク評価が必要である。そこで、疫学研究に網羅的解析（オミクス解析）を活用して新型たばこの疾患リスクを評価する方法を提案する。本研究では、①地域コホートで網羅的なDNAメチル化解析を実施することで、加熱式たばこ喫煙の健康影響のメカニズムと直結した複数のメチル化マーカーを明らかにし、リスク評価を行う。特に高リスクである加熱式たばこと紙巻きたばこの併用者にも着目する。②有用性が明らかになったメチル化マーカーを追跡調査でも測定し、中期的な曝露によるDNAメチル化の変動を検討して因果関係を明確にする。③多層オミクス統合解析も実施し、新規環境要因の早期リスク評価に網羅的解析を活用するモデルケースとして展開する。2022年度は、2018年度に収集済の検体を活用して①のDNAメチル化解析の実施を進めた。具体的には、2018年度の調査に参加した52名×4群（紙巻き、過去喫煙、非喫煙、加熱式）に併用者を加え、Infinium Methylation EPIC BeadChip Kitを用い、DNAメチル化のマイクロアレイ解析を実施し、加熱式たばこの使用および併用によるDNAメチル化の変動を網羅的に評価している。さらに、②の実施に向けて2023年度からのフォローアップ調査の立ち上げのための準備を行い、2023年度から調査を開始できる体制づくりを完了した。