Elucidation of novel mechanism underling MuSC proliferation

阐明 MuSC 增殖的新机制

• 批准号: 22H03466
• 负责人: 深田 宗一朗
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03466/
• 关键词: サテライト細胞; 増殖; MyoD; Notch; 筋肥大; 自己複製; 筋サテライト細胞

過負荷筋でみられたサテライト細胞の新規増殖機構の普遍性の検討：申請者は外科的な筋負荷モデルにより，再生過程とは異なる様式（MyoD陰性状態での増殖，Notchシグナルのエフェクターの一つHeyLの高発現）によりサテライト細胞は増殖することを発見した。そこで，より生理的な負荷モデルであるホイールランニングによる自発的運動モデルを使用し，MyoDの発現とMuSCの増殖の関係を検証した。その結果やはり，ホイールランニングによる負荷が掛かる，足底筋とヒラメ筋においてMyoDの発現が弱い・または検出できない状態でサテライト細胞は増殖している結果をえることができた。また，新規増殖機構時のMyoDの発現抑制に働くHeyL欠損によりその数が増加する傾向にあった。MyoD抑制因子の検討：過負荷筋でもマクロファージが若干浸潤し，マクロファージ除去マウスの結果から，サテライト細胞の新規増殖機構にマクロファージ分泌因子が機能する可能性があった。そこで，マクロファージが特異的に負荷筋内で発現する因子を検討した結果，マクロファージが分泌する因子の中で，増殖サテライト細胞のMyoDの発現抑制に機能する分子を同定した。一方で，HeyLやHey1発現への影響を観察することはできなかった。運動負荷時のサテライト細胞のシングルRNA解析；運動モデルは，再生モデルとは異なり，サテライト細胞の環境が劇的に変化しないため，サテライト細胞の生体内での分化系譜を解析する有用かつ独自のモデルになると期待している。今年度は，384 wellにシングル細胞で細胞を分取する条件検討を実施した。

A discussion on the universality of the new regulation of proliferation mechanisms for overloaded tendons: the applicant's response to surgical tendon load is different, and the regeneration process is different (MyoD negative status is increased, Notch is increased, and a high occurrence of HeyL). The relationship between MyoD development and MuSC proliferation is demonstrated by the use of self-generated motion. The result is that the load on the plantar muscle is weak and the state of the plantar muscle is weak. In addition, the occurrence of MyoD in the new breeding mechanism tends to increase due to the increase in the number of HeyL defects. MyoD Inhibitor: Overload Tendons: Some Infiltrations, Removal of Tendons: Possible Function of MyoD Inhibitor The results of this study indicate that the expression of specific stress factors in MyoD cells is inhibited by the expression of specific stress factors in MyoD cells. One side, HeyL and Hey1 show the impact of the survey. RNA analysis of cells under exercise load; RNA analysis of cells under exercise; RNA analysis of cells under exercise This year, 384 well-defined cell sorting conditions were implemented.

项目成果

間葉系前駆細胞と筋幹細胞のリレーによる機械負荷依存的な骨格筋適応能力

通过间充质祖细胞和肌肉干细胞之间的传递实现机械负荷依赖性骨骼肌适应能力

• 发表时间: 2022
• 期刊: 臨床免疫・アレルギー科
• 作者: 金重 紀洋，東元辰賢，深田宗一朗

New insights in muscle hypertrophy and regeneration

肌肉肥大和再生的新见解

• 发表时间: 2022
• 作者: So-ichiro Fukada

Roles and heterogeneity of mesenchymal progenitors in muscle homeostasis, hypertrophy, and disease

间充质祖细胞在肌肉稳态、肥大和疾病中的作用和异质性

• 发表时间: 2023
• 期刊: Stem Cells
• 影响因子: 5.2
• 作者: Fukada SI*;Uezumi A
• 通讯作者: Uezumi A