筋ジストロフィー治療を目指した筋衛星細胞の活性化・分化機構の解明

阐明用于治疗肌营养不良症的肌肉卫星细胞的激活和分化机制

• 批准号: 04J07009
• 负责人: 深田 宗一朗
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J07009/
• 关键词: 骨格筋; 幹細胞; 筋衛星細胞; 再生; 維持機構

1.「骨髄及び胎仔肝臓由来で筋細胞に分化しうる幹細胞に関する研究」(2000年4月-2002年12月)骨格筋組織は再生能を有する組織であり、その中心として働くのが骨格筋特異的幹細胞、筋衛星細胞である。申請者はこれまでに、この筋衛星細胞以外にも、骨髄中、胎児肝臓中の細胞にも筋再生に関与しうる細胞があることを見いだしてきた。また、これらの細胞が筋衛星細胞になる可能性も指摘してきた。1.「骨格筋より筋衛星細胞を単離可能な新規モノクローナル抗体の作成」(2000年4月-2003年3月)ラットに筋芽細胞株であるC2/4細胞を免疫することで、筋衛星細胞特異的な抗体を作製した。抗体のSCREENINGの行程にFACSを用いることにより、FACSで使用可能な新規モノクローナル抗体を樹立することができた。このモノクローナル抗体を用いることで、世界に先駆けて、筋衛星細胞をマウス骨格筋から単離することに成功し報告してきた。3.「静止期筋衛星細胞維持機構の解明」(2003年4月-現在)上記の筋衛星細胞特異的な抗体で純化した、静止期筋衛星細胞の遺伝子発現解析を行い、筋衛星細胞が活性化に伴い発現が低下するような遺伝子を数多く同定している。その多くがいままで、骨格筋の関連性を報告されていない分子でありその機能は非常に注目される。いくつかの分子においてはすでに、筋衛星細胞の活性化を抑制する効果があることを突き止めている。

1。“对可以区分肌肉细胞的骨髓和胎儿肝脏的干细胞的研究”（2000年4月至2002年12月）骨骼肌组织是一种具有再生能力的组织，其中心是骨骼肌特异性干燥的干燥的干细胞和肌肉卫星细胞。申请人以前已经发现，除了这些肌肉卫星细胞外，骨髓和胎儿肝脏中还有细胞可能与肌肉再生有关。他们还指出了这些细胞可以成为肌肉卫星细胞的可能性。 1。“创建一种新型的单克隆抗体，能够从骨骼肌中分离肌卫星细胞”（2000年4月至2003年3月），用C2/4细胞（肌细胞细胞系）免疫大鼠，以产生对肌钙钛矿特异的抗体。通过在抗体的筛选过程中使用FACS，可以建立可用于FACS的新型单克隆抗体。使用这种单克隆抗体，我们一直在报告说，我们已经成功地从世界上首先从小鼠骨骼肌中分离出肌肉卫星细胞。 3。“了解固定肌肉卫星细胞维持的机制”（2003年4月 - 截至2003年4月），对固定肌肉卫星细胞的基因表达分析已经进行了上述肌酸细胞特异性抗体纯化的固定肌肉卫星细胞，并且已经执行了许多基因，并且已经鉴定出许多基因在肌肉表达中所表达的形式，如肌肉的表达形式，如肌肉细胞的表达形式。据报道，这些分子中的许多尚未在骨骼肌上有任何关联，并且它们的功能引起了极大的关注。已经发现某些分子具有抑制肌卫星细胞激活的作用。

项目成果

Regulation of Lck and Fyn tyrosine kinase activities by transmembrane protein tyrosine hosphatase leukocyte common antigen-related molecule.

跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶白细胞共同抗原相关分子对 Lck 和 Fyn 酪氨酸激酶活性的调节。

• 发表时间: 2002
• 期刊: Molecular Cancer Research 1(2)
• 作者: Uezumi A;Ojima K;Fukada S;Ikemoto M;Masuda S;Miyagoe-Suzuki Y;Takeda S.;Fukada S.;Tsujikawa K.
• 通讯作者: Tsujikawa K.

Interacrion of merosin (laminin 2) with very late activation antigen-6 is necessary for the survival of CD4+ CD8+ immature thymocytes.

粘连蛋白（层粘连蛋白 2）与晚期活化抗原 6 的相互作用对于 CD4 CD8 未成熟胸腺细胞的存活是必需的。

• 发表时间: 2000
• 期刊: Immunology 99(4)
• 作者: Uezumi A;Ojima K;Fukada S;Ikemoto M;Masuda S;Miyagoe-Suzuki Y;Takeda S.;Fukada S.;Tsujikawa K.;Fukada S.;Iwao M.
• 通讯作者: Iwao M.

Muscle regeneration by reconstitution with bone marrow or fetal liver cells from green fluorescent protein-gene transgenic mice.

• 发表时间: 2002-03
• 期刊: Journal of cell science
• 影响因子: 4
• 作者: S. Fukada;Y. Miyagoe‐Suzuki;H. Tsukihara;K. Yuasa;S. Higuchi;S. Ono;K. Tsujikawa;S. Takeda;Hiroshi Yamamoto

Green fluorescent protein-transgenic mice : immune functions and their application to studies of lymphocyte development.

绿色荧光蛋白转基因小鼠：免疫功能及其在淋巴细胞发育研究中的应用。

• 发表时间: 1999
• 期刊: Immunology letter 70(3)
• 作者: Uezumi A;Ojima K;Fukada S;Ikemoto M;Masuda S;Miyagoe-Suzuki Y;Takeda S.;Fukada S.;Tsujikawa K.;Fukada S.;Iwao M.;Kawakami N.
• 通讯作者: Kawakami N.