筋衛星細胞の維持機構の解明

阐明肌肉卫星细胞的维持机制

• 批准号: 18800023
• 负责人: 深田 宗一朗
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18800023/
• 关键词: 幹細胞; 骨格筋; 筋衛星細胞; ニッチ; 再生

骨格筋特異的幹細胞である、筋衛星細胞は筋再生のキープレイヤーであり、その欠損は筋形成、筋再生の重篤な異常を来す。この筋衛星細胞を正常に維持する為の分子機構の同定を目的に、静止期筋衛星細胞の網羅的遺伝子発現解析を行った(Stem Cells,2007)。その結果筋衛星細胞が静止状態の時にのみ発現している分子を複数同定してきた。その中の一つ、カルシトニン受容体はmRNA、蛋白両方で静止状態の筋衛星細胞特異的である事を明らかにした(Stem Cells,2007)。活性化、増殖状態の筋衛星細胞にはカルシトニン受容体は発現していないので、レトロウイルスベクターを用いて、primary筋衛星細胞、筋芽細胞株C2C12それぞれにカルシトニン受容体を発現させた。その結果リガンド依存的に細胞増殖が抑制される事が分かった。また、静止状態の筋衛星細胞の特徴の一つとして、細胞運動が抑制されている事があげられる。カルシトニンシグナルがこの細胞運動に関しても抑制的に働くか否かを検討しだ結果、細胞運動に関してもカルシトニンシグナルは筋衛星細胞の運動性を負に調節している事が明らかとなった。次に細胞増殖・運動抑制がどのようなシグナルにより調節されているかを検討する目的で、まずカルシトニン刺激により上昇するシグナル経路を検討した。その結果、CREB,NFAT,NFkB等の増加が見られた。更に、c-fos,c-junなどの遺伝子発現がカルシトニン刺激で増加する事も明らかとなった。静止期筋衛星細胞にもc-fos,c-junなどの発現が見られることから、これらの遺伝子と筋衛星細胞の維持機構との繋がりを現在も解析している。更に筋衛星細胞欠損マウスを用いた移植実験による、in vivoでの筋衛星細胞の自己複製能に与えるカルシトニンシグナル検討をしている。

Skeletal muscle specific stem cells で あ る, muscle satellite cells は muscle regeneration の キ ー プ レ イ ヤ ー で あ り, そ の owe loss は muscle formation, muscle regeneration の Benedict な abnormal を す. The を normal に maintenance of する is based on the <s:1> molecular structure <e:1> with the same を purpose に, and the analysis of the 伝 occurrence of the scronet in quiescent fascia satellite Cells を row った(Stem Cells,2007). Muscle satellite cells が そ の results when static state の に の み 発 now し て い る molecular を plural with fixed し て き た. そ の の a つ, カ ル シ ト ニ ン by let body は mRNA, protein that struck で stationary state の muscle satellite cell specific で あ る matter を Ming ら か に し た (Stem Cells, 2007). State の muscle satellite cells activeness, raised colonization に は カ ル シ ト ニ ン by let body は 発 now し て い な い の で, レ ト ロ ウ イ ル ス ベ ク タ ー を with い て, bud of the primary muscle satellite cells, muscle cell lines C2C12 そ れ ぞ れ に カ ル シ ト ニ ン by let body を 発 now さ せ た. The そ <s:1> result リガ ド ド dependent に cell proliferation が inhibition される event が division った った. Youdaoplaceholder0, characteristics of quiescent tendon satellite cells <s:1> - と と て て て, inhibition of cell movement が されて る る event があげられる. カ ル シ ト ニ ン シ グ ナ ル が こ の cell movement に masato し て も inhibition of に 働 く か no か を beg し 検 だ results, cell movement に masato し て も カ ル シ ト ニ ン シ グ ナ ル の は muscle satellite cell motility を negative に adjust し て い る matter が Ming ら か と な っ た. Time に cells raised, colonization movement, inhibit が ど の よ う な シ グ ナ ル に よ り adjust さ れ て い る か を beg す 検 で, ま る purpose ず カ ル シ ト ニ ン stimulus に よ り rise す る シ グ ナ ル を 経 road beg し 検 た. Youdaoplaceholder0 そ results, CREB,NFAT,NFkB, etc. が additions are found in られた. More に, c fos, c - jun な ど の posthumous son 伝 発 now が カ ル シ ト ニ ン stimulus で raised plus す る matter も Ming ら か と な っ た. Stationary phase of muscle satellite cells に も c fos, c - jun な ど の 発 が now see ら れ る こ と か ら, こ れ ら の heritage 伝 と muscle satellite cells の keep agency と の 繋 が り を now も parsing し て い る. Owe more に muscle satellite cell loss マ ウ ス を with い た transplant be 験 に よ る, the in vivo で の の their muscle satellite cells can replicate に and え る カ ル シ ト ニ ン シ グ ナ ル beg を 検 し て い る.

项目成果

Autologous transplantation of SM/C-2.6+ satellite cells transduced with micro-dystrophin CS1 cDNA by lentiviral vector into mdx mice

• DOI: 10.1038/sj.mt.6300295
• 发表时间: 2007-12-01
• 期刊: MOLECULAR THERAPY
• 影响因子: 12.4
• 作者: Ikemoto, Madoka;Fukada, So-ichiro;Takeda, Shin'ichi
• 通讯作者: Takeda, Shin'ichi

Molecular signature of quiescent satellite cells in adult skeletal muscle

• DOI: 10.1634/stemcells.2007-0019
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: STEM CELLS
• 影响因子: 5.2
• 作者: Fukada, So-Ichiro;Uezumi, Akiyoshi;Takedaa, Shin'ichi
• 通讯作者: Takedaa, Shin'ichi

CD90-positive cells, an additional cell population, produce laminin <alpha>2 upon transplantation to dy3k/dy3k mice.

CD90阳性细胞，一种额外的细胞群，在移植到dy3k/dy3k小鼠后产生层粘连蛋白α2。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Exp.Cell Res. 314
• 作者: Fukada S;Yamamoto Y;Segawa M;Sakamoto K;Nakajima M;Sato M;Morikawa D;Uezumi A;Miyagoe-Suzuki Y;Takeda S;Tsujikawa K;Yamamoto H
• 通讯作者: Yamamoto H

NO production results in suspension-induced muscle atrophy through dislocation of neuronal NOS

• DOI: 10.1172/jci30654
• 发表时间: 2007-09-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 15.9
• 作者: Suzuki, Naoki;Motohashi, Norio;Takeda, Shin'ichi
• 通讯作者: Takeda, Shin'ichi

Eexpression Of mdr1 Is Required For Efficient Long Term Regeneration Of Dystrophic Muscle

mdr1 的表达是营养不良性肌肉有效长期再生所必需的

• 期刊: Experimental Cell Research (印刷中)
• 作者: K.Kashibuchi;T.Taleb;A.Jamalipour;Y.Nemoto;N.Kato;二村 智康;嶋田 光洋;嶋田 光洋;二村 智康;深田 宗一朗 等;池本 円 等;深田 宗一朗 等;鈴木 直輝 等;辻川 和丈 等;林 芳紀;David Isracli 等
• 通讯作者: David Isracli 等