新仮説に基づいた新規マイオカインの探索

基于新假设寻找新的肌因子

• 批准号: 22K19731
• 负责人: 深田 宗一朗
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19731/
• 关键词: 筋肥大; マイオカイン; 間葉系前駆細胞; マクロファージ; 運動

申請者は，外科的な筋肥大モデルにおいて骨格筋の間質に存在する間葉系前駆細胞がサテライト細胞の増殖や，効率てきな筋肥大に必須であることを明らかにしている。しかし，筋肥大や運動時におけるサテライト細胞以外への間葉系前駆細胞の役割については解明されていないため，本課題では特に間葉系前駆細胞が直接・間接的に筋線維に与える影響，特に液性因子（マイオカイン）の分泌に対する影響を調査することを目的にしている。本年度は間葉系前駆細胞特異的なYAP/TAZ欠損が分泌する因子としてケモカインに着目し，CCL2やCCL7が筋肥大時のマクロファージのリクルートに必須であることを明らかにした。また，間葉系前駆細胞特異的なYAP/TAZ欠損は，外科的な筋肥大だけれなく，より生理的な自発運動モデルにおけりサテライト細胞依存的な筋線維核増加にも関与している結果が得られつつある。YAP/TAZ依存的な因子の同定を採取する目的，再生実験をおこなったところ，YAP/TAZと再生を誘導する時期により，再生像が劇的に変化することを明らかとなった。しかし，in vitroで4OHTによるYAP/TAZの欠損がうまく機能しなかったため，AAVやリコンビナントタンパク質を用いた検証が必要であるため，2023年度に実施する。

The applicant believes that the presence of mesenchymal cells in the interstitium of the skeletal muscle in surgery is essential for the proliferation of mesenchymal cells. The purpose of this study is to investigate the direct and indirect effects of tendon dimension and the secretion of specific fluid factors on the growth of mesenchymal stem cells. This year, the secretion of YAP/TAZ factors specific to mesenchymal stem cells is required when CCL2 and CCL7 are hypertrophic. In addition, there is a lack of YAP/TAZ damage specific to mesenchymal cells, a lack of muscle hypertrophy due to surgery, and a lack of physiological self-movement due to cell-dependent muscle line nuclear enhancement. YAP/TAZ depends on the identity of the factor to take the purpose of regeneration, YAP/TAZ regeneration induction period, regeneration image YAP/TAZ's function of loss in vitro 4OHT is necessary to verify the quality of AAV. It will be implemented in 2023.

项目成果

骨格筋の再生・肥大機構

骨骼肌再生/肥大机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Fukada SI;Higashimoto T;Kaneshige A.;深田宗一朗
• 通讯作者: 深田宗一朗

Whole-mount immunofluorescence staining of mesenchymal progenitors in murine plantaris muscle.

• DOI: 10.1016/j.xpro.2022.101593
• 发表时间: 2022-09-16
• 期刊: STAR PROTOCOLS
• 作者: Kurosawa, Tamaki;Ikemoto-Uezumi, Madoka;Kaneshige, Akihiro;Fukada, So-ichiro;Uezumi, Akiyoshi
• 通讯作者: Uezumi, Akiyoshi

Flow Cytometer Analyses, Isolation, and Staining of Murine Muscle Satellite Cells

鼠肌肉卫星细胞的流式细胞仪分析、分离和染色

• 发表时间: 2023
• 期刊: Methods Mol Biol.
• 作者: Kubota M;Zhang L;Fukada SI.
• 通讯作者: Fukada SI.

Detection of muscle stem cell-derived myonuclei in murine overloaded muscles.

• DOI: 10.1016/j.xpro.2022.101307
• 发表时间: 2022-06-17
• 期刊: STAR PROTOCOLS
• 作者: Kaneshige, Akihiro;Kaji, Takayuki;Saito, Hayato;Higashimoto, Tatsuyoshi;Nakamura, Ayasa;Kurosawa, Tamaki;Ikemoto-Uezumi, Madoka;Uezumi, Akiyoshi;Fukada, So-ichiro
• 通讯作者: Fukada, So-ichiro

Differences in muscle satellite cell dynamics during muscle hypertrophy and regeneration.

• DOI: 10.1186/s13395-022-00300-0
• 发表时间: 2022-07-06
• 期刊: Skeletal muscle
• 影响因子: 4.9