新仮説に基づいた新規マイオカインの探索

申請者は，外科的な筋肥大モデルにおいて骨格筋の間質に存在する間葉系前駆細胞がサテライト細胞の増殖や，効率てきな筋肥大に必須であることを明らかにしている。しかし，筋肥大や運動時におけるサテライト細胞以外への間葉系前駆細胞の役割については解明されていないため，本課題では特に間葉系前駆細胞が直接・間接的に筋線維に与える影響，特に液性因子（マイオカイン）の分泌に対する影響を調査することを目的にしている。本年度は間葉系前駆細胞特異的なYAP/TAZ欠損が分泌する因子としてケモカインに着目し，CCL2やCCL7が筋肥大時のマクロファージのリクルートに必須であることを明らかにした。また，間葉系前駆細胞特異的なYAP/TAZ欠損は，外科的な筋肥大だけれなく，より生理的な自発運動モデルにおけりサテライト細胞依存的な筋線維核増加にも関与している結果が得られつつある。YAP/TAZ依存的な因子の同定を採取する目的，再生実験をおこなったところ，YAP/TAZと再生を誘導する時期により，再生像が劇的に変化することを明らかとなった。しかし，in vitroで4OHTによるYAP/TAZの欠損がうまく機能しなかったため，AAVやリコンビナントタンパク質を用いた検証が必要であるため，2023年度に実施する。

申請者は，外科的な筋肥大モデルにおいて骨格筋の間質に存在する間葉系前駆細胞がサテライト細胞の増殖や，効率てきな筋肥大に必須であることを明らかにしている。しかし，筋肥大や運動時におけるサテライト細胞以外への間葉系前駆細胞の役割については解明されていないため，本課題では特に間葉系前駆細胞が直接・間接的に筋線維に与える影響，特に液性因子（マイオカイン）の分泌に対する影響を調査することを目的にしている。本年度は間葉系前駆細胞特異的なYAP/TAZ欠損が分泌する因子としてケモカインに着目し，CCL2やCCL7が筋肥大時のマクロファージのリクルートに必須であることを明らかにした。また，間葉系前駆細胞特異的なYAP/TAZ欠損は，外科的な筋肥大だけれなく，より生理的な自発運動モデルにおけりサテライト細胞依存的な筋線維核増加にも関与している結果が得られつつある。YAP/TAZ依存的な因子の同定を採取する目的，再生実験をおこなったところ，YAP/TAZと再生を誘導する時期により，再生像が劇的に変化することを明らかとなった。しかし，in vitroで4OHTによるYAP/TAZの欠損がうまく機能しなかったため，AAVやリコンビナントタンパク質を用いた検証が必要であるため，2023年度に実施する。