Molecular mechanisms of the inhibition of placenta and fetus development induced by periodontal disease

胎盤は母体と胎児を結び，血液を介して栄養・代謝物，ガスの交換を行う精密な組織である。胎盤は小分子の通過を制御して母体の健康状態と胎児の成長発育において重要な役割を担っている。歯周病は口腔のみならず全身の健康状態に影響を及ぼす炎症性疾患である。妊娠中の母体が歯周病に罹患すると，母体の高血圧や腎臓・肝臓の機能障害などの疾患のみならず　胎児の成長発育を阻害するが，その詳細な分子機構は分かっていない。本研究では，歯周病原菌が感染したマクロファージ由来の『細胞外分泌小胞』の組織障害性とその動態に着目して，歯周病（原菌）が胎盤と胎児の成長を阻害する分子メカニズムを解明することを目指している。培養ヒト単球性細胞（THP-1）をマクロファージ（Mφ）に分化させた。歯周病原菌である Porphyromonas gingivalis（Pg）を感染させた Mφ （Pg-inf Mφ）から培養上清中に分泌された『細胞外分泌小胞』（Extracellular Vesicles: EVs）を回収した。回収したPg-inf Mφ EVsを妊娠マウスに投与した。胎盤と胎児を摘出し，組織切片と透明骨格標本を作製した。胎盤ではPg-inf Mφ EVs投与群において血管走行の乱れが認められ，母体側の血管面積が有意に減少していた。胎児の骨格透明標本（骨・軟骨を染色後に透明化）を解析したところ，Pg-inf Mφ EVs投与群では有意に骨格形成が遅延していた。以上の結果，歯周病原菌が感染したマクロファージ由来の『細胞外分泌小胞』は胎盤および胎児に移行し，胎盤の血管形成を阻害することで，胎児の骨格形成を阻害すると考えられる。

胎盤は母体と胎児を結び，血液を介して栄養・代謝物，ガスの交換を行う精密な組織である。胎盤は小分子の通過を制御して母体の健康状態と胎児の成長発育において重要な役割を担っている。歯周病は口腔のみならず全身の健康状態に影響を及ぼす炎症性疾患である。妊娠中の母体が歯周病に罹患すると，母体の高血圧や腎臓・肝臓の機能障害などの疾患のみならず　胎児の成長発育を阻害するが，その詳細な分子機構は分かっていない。本研究では，歯周病原菌が感染したマクロファージ由来の『細胞外分泌小胞』の組織障害性とその動態に着目して，歯周病（原菌）が胎盤と胎児の成長を阻害する分子メカニズムを解明することを目指している。培養ヒト単球性細胞（THP-1）をマクロファージ（Mφ）に分化させた。歯周病原菌である Porphyromonas gingivalis（Pg）を感染させた Mφ （Pg-inf Mφ）から培養上清中に分泌された『細胞外分泌小胞』（Extracellular Vesicles: EVs）を回収した。回収したPg-inf Mφ EVsを妊娠マウスに投与した。胎盤と胎児を摘出し，組織切片と透明骨格標本を作製した。胎盤ではPg-inf Mφ EVs投与群において血管走行の乱れが認められ，母体側の血管面積が有意に減少していた。胎児の骨格透明標本（骨・軟骨を染色後に透明化）を解析したところ，Pg-inf Mφ EVs投与群では有意に骨格形成が遅延していた。以上の結果，歯周病原菌が感染したマクロファージ由来の『細胞外分泌小胞』は胎盤および胎児に移行し，胎盤の血管形成を阻害することで，胎児の骨格形成を阻害すると考えられる。