Molecular mechanisms of the inhibition of placenta and fetus development induced by periodontal disease

牙周病抑制胎盘及胎儿发育的分子机制

• 批准号: 22H03511
• 负责人: 岡村 裕彦
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03511/
• 关键词: 細胞外小胞; 歯周病; 胎盤; 胎児; マクロファージ; 歯周病原菌; 細胞外分泌小胞; 発育

胎盤は母体と胎児を結び，血液を介して栄養・代謝物，ガスの交換を行う精密な組織である。胎盤は小分子の通過を制御して母体の健康状態と胎児の成長発育において重要な役割を担っている。歯周病は口腔のみならず全身の健康状態に影響を及ぼす炎症性疾患である。妊娠中の母体が歯周病に罹患すると，母体の高血圧や腎臓・肝臓の機能障害などの疾患のみならず　胎児の成長発育を阻害するが，その詳細な分子機構は分かっていない。本研究では，歯周病原菌が感染したマクロファージ由来の『細胞外分泌小胞』の組織障害性とその動態に着目して，歯周病（原菌）が胎盤と胎児の成長を阻害する分子メカニズムを解明することを目指している。培養ヒト単球性細胞（THP-1）をマクロファージ（Mφ）に分化させた。歯周病原菌である Porphyromonas gingivalis（Pg）を感染させた Mφ （Pg-inf Mφ）から培養上清中に分泌された『細胞外分泌小胞』（Extracellular Vesicles: EVs）を回収した。回収したPg-inf Mφ EVsを妊娠マウスに投与した。胎盤と胎児を摘出し，組織切片と透明骨格標本を作製した。胎盤ではPg-inf Mφ EVs投与群において血管走行の乱れが認められ，母体側の血管面積が有意に減少していた。胎児の骨格透明標本（骨・軟骨を染色後に透明化）を解析したところ，Pg-inf Mφ EVs投与群では有意に骨格形成が遅延していた。以上の結果，歯周病原菌が感染したマクロファージ由来の『細胞外分泌小胞』は胎盤および胎児に移行し，胎盤の血管形成を阻害することで，胎児の骨格形成を阻害すると考えられる。

び と は matrix placenta fetal where を, the blood を interface し て tech students.their ownship, metabolites, ガ ス の exchange line を う precision な organization で あ る. Placenta は small molecule の through を suppression し て maternal の health と tire where の growth 発 yukon に お い cut を bear っ て important な service て い る. Youdaoplaceholder0 periodontal disease 歯 oral <s:1> みならず overall <s:1> health status に affects を and ぼす inflammatory diseases である. の in maternal pregnancy が 歯 に weeks disease suffer from す る と, maternal の high blood 圧 や crucial crucial kidney, liver function of の handicap of な ど の disorders の み な ら ず tire where の growth 発 yukon を resistance against す る が, そ の detailed な molecular institutions は points か っ て い な い. This study で は, pathogen infection が 歯 weeks し た マ ク ロ フ ァ ー ジ origin の "exocrine cells small cell" の organization handicap of sexual と そ の に the dynamic mesh し て, 歯 weeks disease (original) が placenta と tire where の を growth resistance against す る molecular メ カ ニ ズ ム を interpret す る こ と を refers し て い る. Culture ヒト単 spherical cells (THP-1) を ヒト単 ロファ ロファ ロファ ジ (Mφ) に differentiation させた. 歯 weeks pathogen で あ る Porphyromonas gingivalis (Pg) を infection さ せ た M phi phi) (Pg - inf M か ら に secretion in the culture supernatant さ れ た "exocrine cells small cell" (Extracellular Vesicles: EVs) を back 収 し た. Return of たPg-inf Mφ EVsを pregnancy ウスに ウスに given to た. Placenta と fetal 児を extract 児を, tissue section と transparent bone compartment specimen を prepare <s:1> た. Placenta で は Pg - inf M phi cast with group of EVs に お い て blood vessels line の disorderly れ が recognize め ら れ, maternal side の vascular area が intentionally に reduce し て い た. Tire where の bone transparent specimen (bone, cartilage を に transparent) after dyeing を parsing し た と こ ろ, Pg - inf M phi cast with group of EVs で は intentionally に bone formation が 遅 delay し て い た. の above results, pathogen infection が 歯 weeks し た マ ク ロ フ ァ ー ジ origin の "exocrine cells small cell" は placenta お よ び tire where に transitional し, placenta の を resistance against angiogenesis す る こ と で, tire where の bone formation を resistance against す る と exam え ら れ る.

项目成果

哈爾濱医科大学(中国)

哈尔滨医科大学（中国）

Maternal Gut Microbiome Decelerates Fetal Endochondral Bone Formation by Inducing Inflammatory Reaction.

• DOI: 10.3390/microorganisms10051000
• 发表时间: 2022-05-10
• 期刊: MICROORGANISMS
• 影响因子: 4.5
• 作者: Uchida-Fukuhara, Yoko;Hattori, Takako;Fu, Shanqi;Kondo, Sei;Kuwahara, Miho;Fukuhara, Daiki;Islam, Md Monirul;Kataoka, Kota;Ekuni, Daisuke;Kubota, Satoshi;Morita, Manabu;Iikegame, Mika;Okamura, Hirohiko
• 通讯作者: Okamura, Hirohiko

中国医科大学(中国)

中国医科大学（中国）

Detection of extracellular Z-form DNA in mature Porphyromonas gingivalis biofilm

成熟牙龈卟啉单胞菌生物膜中胞外 Z 型 DNA 的检测

• 发表时间: 2022
• 作者: Hisatoshi Hanamatsu;Jun0ichi Furukawa;Zheng Yilin，Sitosari Heriati，Weng Yao，味野範子，福原瑶子，池亀美華，岡村裕彦
• 通讯作者: Zheng Yilin，Sitosari Heriati，Weng Yao，味野範子，福原瑶子，池亀美華，岡村裕彦

Histone Demethylase Jmjd3 Regulates the Osteogenic Differentiation and Cytokine Expressions of Periodontal Ligament Cells

组蛋白去甲基化酶Jmjd3调节牙周膜细胞的成骨分化和细胞因子表达

• DOI: 10.18926/amo/63722
• 发表时间: 2022
• 期刊: Acta Medica Okayama
• 影响因子: 0.5
• 作者: Yu B;Wang R;Luo H;Yang D;Wang S;Yu Y;Okamura H;Qiu L
• 通讯作者: Qiu L