老化・加齢性疾患の予防に向けた「夏眠様反応」制御メカニズム解明のための基盤研究

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申請者は最近、肺魚や両生類・爬虫類が持つ「体液保持のために夏眠する能力」の一部が、陸上高等動物である我々にも保存されていることを発見し、「夏眠様反応 (aestivation-like response)」と名づけた。さらに最近、体内に潜在している夏眠様反応が、生活習慣病における生体の恒常性維持に重要な役割を果たしていることを見出している。そこで本研究では、生体防御能力・「夏眠様反応」の制御メカニズムを解明し、老化や加齢性疾患との関連を明らかにする基盤研究を実施することを目的とした。本研究期間中に「夏眠様反応」の全容解明に向けた基盤研究とし、肺魚、マウス、培養細胞を使用した基礎実験、ならびに臨床研究（将来の宇宙研究の準備も含め）を実施するが、初年度の研究実績は以下の通りである。1. 新屋島水族館の協力により、水中で飼育している肺魚を泥上に移して人工的に夏眠を誘導し、採血する技術を確立した。2. 浸透圧センサー TonEBPのマクロファージ特異的欠損マウスを作製した。3. 正常C57BL/6マウスを長期間飼育して生じる加齢変化に対し、「夏眠様反応」がどのようなタイムコースで生じているのかについて明らかとするため、初年度より飼育を始めた（100週齢程度まで観察する予定）。4. 倫理委員会の承認作後、久留米大学が進める住民コホート「田主丸研究」におけるフレイル住民の血液検体を解析し、「夏眠様反応」の臨床マーカーとして考えられる尿素サイクルの変化が保存血液サンプルで同定できることを確認した。5. JAXA との共同研究 フィジビリティ・スタディが採択されていたが、2023年3月に外部最終審査を受け、現在、国際宇宙ステーションで宇宙飛行士の健康状態を検証に向け、JAXAの最終承認を待つ状況となっている。