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糖尿病性腎症進展における尿細管糸球体フィードバック機構障害の関与

肾小球反馈机制受损参与糖尿病肾病的进展

基本信息

批准号：
13770045
负责人：
西山成
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kagawa Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

II型糖尿病に対して適切な血糖コントロールを行なわない場合、難治性腎症を併発し末期腎不全に陥る。現在までのところ腎不全進展の詳細なメカニズムは明かにされておらず決定的な治療法も確立されていないが、近年、尿細管糸球体フィードバック(Tubuloglomerular feedback : TGF)機構の関与が指摘されている。本研究において申請者は、手技的に困難とされていたTGF反応の評価を、in vivoで高感度CCDカメラを使用して腎輸入動脈を可視化して、その血管反応をコンピューター解析することにより可能とした。また、腎間質内物質動態の経時的測定を可能にする腎微小透析法を開発することによりTGF機構の伝達物質である腎細胞外ATPあるいはTGF反応の修飾因子であるアンジオテンシンII・活性酸素・一酸化窒素の腎間質内濃度の経時的測定に成功した。これらの実験により申請者は、1 マクラデンサ細胞から間質中へ分泌された細胞外ATPが選択的に腎輸入細動脈の血管抵抗値を調節することによってTGF反応が制御されていること、2 分泌されたATPより代謝されたアデノシンがアデノシンA_<2A>レセプターを介してTGF反応を修飾していること、3 TGF反応の修飾因子であるアンジオテンシンIIは腎間質中に血漿中の数十倍の高濃度で存在しており、全身のレニン・アンジオテンシン系とは完全に独立して機能していること、4 アンジオテンシンIIにより産生が刺激される活性酸素および一酸化窒素もTGF反応の修飾因子となりうること、を証明した。さらに最近のデータでは、II型糖尿病のモデルラットであるOLETFラットにおいて、TGF機構の異常が糖尿病早期から存在していることを明らかにしている。以上、本研究ではII型糖尿病では腎内局所レニン・アンジオテンシン系およびATPの腎間質内への分泌異常がTGF機構の恒常性を失わせ、腎症が進展させている可能性を強く示唆する実験結果を得た。今後はII型糖尿病性腎症進展の予防および治療法として、TGF機構の機能維持に対するAT_1、受容体拮抗薬あるいは抗酸化剤の有用性を検討したいと考えている。

Type 2 diabetes mellitus, type 2 diabetes mellitus, type 2 diabetes mellitus, At present, there is a lack of progress in the treatment of urinary tract disease. In recent years, the urinary tube system has been widely used in the field of medical treatment (Tubuloglomerular feedback: TGF). In recent years, the urinary tube system has been widely used. The purpose of this study is to determine whether it is possible to use a high-sensitivity CCD device in this study, such as the application of the applicant, the application of the technology, the TGF, the high sensitivity of the in vivo, the input of the device, the blood vessel, and the blood vessel. The determination of the dynamic state of the substances in the room and the room may be successful by using the microdialysis method to determine the internal temperature of the extracellular ATP, the extracellular ATP, the TGF anti-repair factor, the II, the active acid asphyxiate, and the internal temperature. The input of the selected extracellular ATP (extracellular) in the extraneous cell (ECC) is sensitive to the vascular resistance (vascular resistance), the anti-TGF response, and the secretion of the ATP antigen. The anti-TGF anti-repair mechanism, 3-TGF anti-repair factor, anti-repair factor, anti-repair factor, 4. To stimulate the activity of active acid, asphyxia monosodium, TGF, anti-TGF, and to modify the factor, to stimulate the growth of the animal. Recently, type 2 diabetes, type 2 diabetes mellitus, type 2 diabetes, OLETF diabetes, diabetes and diabetes. In this study, in the case of type 2 diabetes mellitus, there was a significant increase in the possibility of constant loss and progression of symptoms in the ATP endocrine and endocrine mechanism of TGF in this study. In the future, the prevention and treatment of type 2 diabetes mellitus will be improved, the mechanism of TGF will be able to maintain AT1, and the recipient will be able to antagonize the anti-acidizing effect of anti-acidizing drugs.