Molecular mechanism underlying immune cell responses regulated by lipid intake during development

发育过程中脂质摄入调节免疫细胞反应的分子机制

• 批准号: 22H03526
• 负责人: 大和田 祐二
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03526/
• 关键词: 脂質栄養; 脂肪酸; ミクログリア; アミロイド; マクロファージ; 高脂肪食; アルツハイマー病; T細胞; 炎症反応; 肥満

肥満はアルツハイマー病（AD）のリスクファクターであるが、その分子メカニズムについては未だ議論されていない。本年度は、高脂肪食（HFD）がADマウス脳のミクログリア機能活性に及ぼす影響を検討した。In vivoでは、アルツハイマー病のモデルマウスである変異型APPノックインマウスにHFDを摂取させ、アミロイドAβ沈着とミクログリア機能に対するHFDの影響を探った。In vitroでは、MG6ミクログリアにHFDに濃縮された脂肪酸（FAs）を投与し、MG6の貪食活性とAβ受容体の発現に対するFAsの影響を探った。その結果 生体内では、ND飼育のADマウス脳では、dense core Aβプラーク周辺に活性化したミクログリアが多く検出されたが、HFD飼育のマウス脳では、プラーク周辺のミクログリアの集積が通常食に比べて少なかった。さらに、HFDを給餌したADモデルマウスでは神経突起の萎縮と記憶障害を増強した。ミクログリアの培養細胞株を用いた検討では、オレイン酸がミクログリアにおける脂質滴の貯蔵を誘導し、Aβの取り込みとAβ取り込みに関連する種々の受容体の発現を低下させることがわかった。以上の結果は、日本免疫学会および日本解剖学会で発表を行った。

The fat is not a disease (AD). It is a disease that is not discussed. This year, the effects of high-fat diet (HFD) on AD activity were investigated. In vivo, the effect of HFD on the function of different APP types is explored. To explore the effects of HFD concentration on fatty acids (FAs) In vitro and on the development of MG6 gluttonous activity and Aβ receptor. The results showed that AD, ND and HFD were more active in vivo than in normal diet. HFD increases memory impairment due to brain atrophy. The study of lipid accumulation in cultured cell lines of Amylotoxin Aβ and Amylotoxin A β was conducted in vitro. The results showed that lipid accumulation in Amylotoxin A β and Amylotoxin Aβ were related to the decrease of receptor production. The above results were reported by the Japanese Immunological Society and the Japanese Anatomical Society.

项目成果

High-fat diet intake accelerates the progression of APPNL-G-F/NL-G-F Alzheimer's disease model mice by affecting the functional activity of microglia

高脂饮食摄入通过影响小胶质细胞的功能活性加速APPNL-G-F/NL-G-F阿尔茨海默病模型小鼠的进展

• 发表时间: 2023
• 作者: Shuhan Yang;Hirofumi Miyazaki;Yuji Owada
• 通讯作者: Yuji Owada

脂肪酸結合蛋白質FABP7は肝マクロファージの抗炎症性機能を制御し肝線維化過程に関与する

脂肪酸结合蛋白FABP7调节肝巨噬细胞抗炎功能参与肝纤维化过程

• 发表时间: 2023
• 作者: 宮崎 啓史;Yang Shuhan;Tunyanat Wannakul; 大和田 祐二
• 通讯作者: 大和田 祐二

母体免疫活性化に着目した自閉症モデルマウスの作製

创建专注于母体免疫激活的自闭症模型小鼠

• 发表时间: 2023
• 作者: 切替 日奈子;Florian Pans Francois Marie Corneille;前川 素子;大和田 祐二
• 通讯作者: 大和田 祐二

オレイン酸がミクログリアのアミロイドβ取り込み機能に及ぼす影響

油酸对小胶质细胞β淀粉样蛋白摄取功能的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 天羽 瑛子;Shuhan Yang;宮崎 啓史;香川 慶輝;前川 素子;大和田 祐二
• 通讯作者: 大和田 祐二

Oleic acid‐bound FABP7 drives glioma cell proliferation through regulation of nuclear lipid droplet formation

• DOI: 10.1111/febs.16672
• 发表时间: 2022-11
• 期刊: The FEBS Journal
• 作者: Banlanjo Umaru;Yoshiteru Kagawa;Yuki Ohsaki;Yijun Pan;Chuck T. Chen;Daniel K. Chen;T. Abe;S. K. Shil;Hirofumi Miyazaki;Shuhei Kobayashi;M. Maekawa;Yui Yamamoto;Tunyanat Wannakul;Shuhan Yang;R. Bazinet;Y. Owada