Molecular mechanism underlying immune cell responses regulated by lipid intake during development

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肥満はアルツハイマー病（AD）のリスクファクターであるが、その分子メカニズムについては未だ議論されていない。本年度は、高脂肪食（HFD）がADマウス脳のミクログリア機能活性に及ぼす影響を検討した。In vivoでは、アルツハイマー病のモデルマウスである変異型APPノックインマウスにHFDを摂取させ、アミロイドAβ沈着とミクログリア機能に対するHFDの影響を探った。In vitroでは、MG6ミクログリアにHFDに濃縮された脂肪酸（FAs）を投与し、MG6の貪食活性とAβ受容体の発現に対するFAsの影響を探った。その結果 生体内では、ND飼育のADマウス脳では、dense core Aβプラーク周辺に活性化したミクログリアが多く検出されたが、HFD飼育のマウス脳では、プラーク周辺のミクログリアの集積が通常食に比べて少なかった。さらに、HFDを給餌したADモデルマウスでは神経突起の萎縮と記憶障害を増強した。ミクログリアの培養細胞株を用いた検討では、オレイン酸がミクログリアにおける脂質滴の貯蔵を誘導し、Aβの取り込みとAβ取り込みに関連する種々の受容体の発現を低下させることがわかった。以上の結果は、日本免疫学会および日本解剖学会で発表を行った。