Significance of lipid nutrition in the pathological mechanisms of neurodegenerative and psychiatric diseases

脂质营养在神经退行性疾病和精神疾病病理机制中的意义

• 批准号: 20KK0225
• 负责人: 大和田 祐二
• 金额: $ 11.98万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-10-27 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20KK0225/
• 关键词: ミクログリア; ALS; 脳炎; アミロイド; アストロサイト; アルツハイマー病; 長鎖脂肪酸; 高脂肪食; PUFA; パーキンソン病; 脂質バランス

本年度は脳炎症モデルマウス、筋萎縮性側索硬化症（ALS）モデルマウスを用いてFABP4によるミクログリアのM1/M2極性制御機構の解明を中心に検討を行った。LPS誘発脳炎症モデルマウスの脳よりミクログリアを単離し、脂肪酸の細胞内シャペロンであるFABP4、およびミトコンドリア内膜に存在する陰イオン輸送体であるUCP2の発現を検討した結果、FABP4の発現増加がみられる一方でUCP2の発現低下がみられた。同様の結果は、初代培養ミクログリアやミクログリア様細胞株(BV2)へのLPS添加実験でも確認出来た。一方で、FABP4遺伝子ノックダウンおよびFABP4インヒビター処置を行ったBV2細胞ではUCP2の発現変化は見られなかった。さらに糖代謝、脂質代謝の変化を検討した結果、LPS処置によって糖代謝の促進、脂質代謝の抑制がみられるが、これらの変化はFABP4遺伝子ノックダウンおよびFABP4インヒビター処置によってキャンセルされることが分かった。これらの結果は、FABP4はUCP2の発現制御を介してM1極性化を促進することを示す。この新知見は現在欧文雑誌に投稿中である。ALSモデルマウスであるG93A変異SOD1遺伝子組換えマウスの脳よりミクログリアを単離し、ｍRNA発現レベルを測定した結果、コントロールマウスに比べFABP4および炎症性サイトカインの発現増加がみられた。さらに我々は、脳炎症モデルマウスを用いた実験結果を参考に、FABP4インヒビター投与がALS症状を誘導できるかどうかを検討したが、効果は見られなかった。末梢血および脳実質のFABP4インヒビター量を質量分析で検討した結果、末梢血中ではFABP4インヒビターの存在が確認できたものの、脳実質中では検出が出来なかった。この結果はFABP4インヒビターが血液脳関門透過性を持たないことを示唆する。

This year, we conducted a central study on the understanding of M1/M2 polar control mechanisms in FABP4 for inflammatory diseases and ALS. LPS-induced inflammation, cellular breakdown, fatty acid intracellular breakdown, FABP4, FABP3, FABP4, FABP3, FABP4, FABP4, FABP3, FABP4, FABP4, F The same results were obtained for the primary culture of the cell line (BV2), which was confirmed by LPS addition. A party, FABP4 gene, FABP gene, FABP gene, The results of glucose metabolism, lipid metabolism, LPS treatment, glucose metabolism promotion, lipid metabolism inhibition, FABP4 gene treatment, FABP4 gene treatment, FABP The result is that FABP4 promotes the development of UCP2. The new knowledge is now in Owen's journal. ALS gene expression is higher than that of FABP4 gene expression. For example, if you want to use ALS, you can use it as a reference. If you want to use ALS, you can use it as a reference. The quality of FABP4 in the peripheral blood is analyzed by quality analysis. The existence of FABP4 in the peripheral blood is confirmed. The quality of FABP4 in the peripheral blood is detected. The result is FABP4. The blood permeability of the door remains unchanged.

项目成果

PPARαに着目した統合失調症の病態メカニズムの解明

以PPARα为中心阐明精神分裂症病理机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 山本由似;尾形雅君;大和田祐二;上条 桂樹;前川 素子
• 通讯作者: 前川 素子

Should oral medication dose be adjusted in Alzheimer's disease?

阿尔茨海默病的口服药物剂量应该调整吗？

• 发表时间: 2022
• 作者: Yijun Pan;Jiaqi Sun;Liang Jin;Yoshiteru Kagawa;Yuji Owada;Joseph Nicolazzo
• 通讯作者: Joseph Nicolazzo

Effects of oleic acid on the amyloid‐β uptake in microglial cells

油酸对小胶质细胞β-淀粉样蛋白摄取的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Shuhan Yang;Hirofumi Miyazaki;Yuji Owada
• 通讯作者: Yuji Owada

Analysis of long chain fatty acid treatment on MG6 microglial cells

长链脂肪酸处理MG6小胶质细胞的分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Shuhan Yang;Hirofumi Miyazaki;Yuji Owada
• 通讯作者: Yuji Owada

Oleic acid‐bound FABP7 drives glioma cell proliferation through regulation of nuclear lipid droplet formation

• DOI: 10.1111/febs.16672
• 发表时间: 2022-11
• 期刊: The FEBS Journal
• 作者: Banlanjo Umaru;Yoshiteru Kagawa;Yuki Ohsaki;Yijun Pan;Chuck T. Chen;Daniel K. Chen;T. Abe;S. K. Shil;Hirofumi Miyazaki;Shuhei Kobayashi;M. Maekawa;Yui Yamamoto;Tunyanat Wannakul;Shuhan Yang;R. Bazinet;Y. Owada