Effect of lipo-quality of adipocytes on tumor growth and invasion

脂肪细胞脂质质量对肿瘤生长和侵袭的影响

• 批准号: 22K19724
• 负责人: 大和田 祐二
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19724/
• 关键词: メラノーマ; 大腸がん; 微小環境; 脂肪細胞; 脂肪酸結合タンパク質; 消化器がん; 多価不飽和脂肪酸

メラノーマは、原発巣からの転移により、最も致死率の高いがんの一つである。細胞内脂肪酸シャペロンの１つであり、メラノーマに高い発現を示す脂肪酸結合タンパク質（FABP7)および種々の脂質代謝分子に着目した解析を実施した。CRISPR/Cas9システムによりFABP7を欠損させたメラノーマ細胞（FABP7KO-B16F10)を樹立した。FABP7KO-B16F10およびコントロール細胞（c-B16F10)をマウス皮下に移植し腫瘍径を経時的に観察したところ、FABP7KO-B16F10はコントロール細胞と比較して、腫瘍のサイズが有意に縮小していた。またFABP7KO-B16F10を静脈投与すると、肺の転移巣がコントロールに比べて少ないことが確認された。質量分析によりFABP7KO-B16F10の細胞内脂質プロファイルを質量分析計を用いて解析すると、細胞内の複数の遊離脂肪酸、特に飽和脂肪酸と多価不飽和脂肪酸構成比や含有量に変化があることが判明した。これらの結果は、FABP7が欠損により脂肪酸の輸送が阻害されることでメラノーマの生物学的悪性度に影響を及ぼしていることが明らかとなった。またFABP7KO-B16F10をマウス皮下移植を行い、肺への遠隔転移について調べてみると、コントロールに比べてKO細胞では遠隔転移の割合が明らかに低下していることが明らかになった。現在はKO細胞の浸潤・遊走能を培養細胞レベルで評価し、その分子メカニズムを検討している。以上の結果は、日本解剖学会総会および結果の一部を日本分子生物学会にて発表を行った。上記と並行して高脂肪食摂取が癌の微小環境を構成する免疫系細胞、さらには食事性脂質の摂取によって脂肪滴の脂質構成が変化すると考えられる脂肪細胞に与える影響について解析を進めている。これまでにマウスから脂肪細胞の初代培養系の樹立を鋭意進めているが解析に十分な細胞数を分取するための条件検討に少し時間を要している。

メラノーマは、原発巣からの転移により、最も致死率の高いがんの一つである。Intracellular fatty acid binding protein (FABP7) and lipid metabolism molecule binding protein (FABP7) were analyzed. CRISPR/Cas9 is the most important factor in the development of FABP7. FABP 7 KO-B16 F10 cells (c-B16F10) were transplanted subcutaneously and the diameter of the tumor was intentionally reduced. FABP7KO-B16F10 IV administration, lung metastasis, and lung cancer Mass analysis of intracellular lipid profile of FABP7KO-B16F10 was performed by mass analyzer to determine the composition ratio and content of intracellular free fatty acids, especially saturated fatty acids and polyunsaturated fatty acids. The results showed that FABP7 was deficient in fatty acid transport, and its biological properties were affected. FABP7KO-B16F10 cells are transplanted subcutaneously, lung cells are transplanted distally, and KO cells are transplanted distally. Now KO cells can infiltrate and migrate to culture cells, and the molecules can be evaluated. The above results were developed by the Japan Society of Molecular Biology. In addition, high fat diet may affect the immune system cells, dietary lipids and lipid composition of cancer cells. The establishment of primary culture system of adipocytes should be improved, the analysis should be carried out, the cell number should be separated, and the time should be discussed.

项目成果

High-fat diet intake accelerates the progression of APPNL-G-F/NL-G-F Alzheimer's disease model mice by affecting the functional activity of microglia

高脂饮食摄入通过影响小胶质细胞的功能活性加速APPNL-G-F/NL-G-F阿尔茨海默病模型小鼠的进展

• 发表时间: 2023
• 作者: Shuhan Yang;Hirofumi Miyazaki;Yuji Owada
• 通讯作者: Yuji Owada

Overformation of lipid droplet by altered lipid metabolism in glioma induce ferroptosis-resistance

神经胶质瘤中脂质代谢改变导致脂滴过度形成诱导铁死亡抗性

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshiteru Kagawa;Banlanjo Abdulaziz Umaru;Yijun Pan;Jiaqi Sun;Akane Suda;Joseph Nicolazzo;Yuji Owada
• 通讯作者: Yuji Owada

Oleic acid‐bound FABP7 drives glioma cell proliferation through regulation of nuclear lipid droplet formation

• DOI: 10.1111/febs.16672
• 发表时间: 2022-11
• 期刊: The FEBS Journal
• 作者: Banlanjo Umaru;Yoshiteru Kagawa;Yuki Ohsaki;Yijun Pan;Chuck T. Chen;Daniel K. Chen;T. Abe;S. K. Shil;Hirofumi Miyazaki;Shuhei Kobayashi;M. Maekawa;Yui Yamamoto;Tunyanat Wannakul;Shuhan Yang;R. Bazinet;Y. Owada

Absence of fatty acid binding protein 7 decreases growth and metastasis in murine melanoma models

脂肪酸结合蛋白 7 的缺失会降低小鼠黑色素瘤模型的生长和转移

• 发表时间: 2023
• 作者: Tunyanat Wannakul; Hirofumi Miyazaki;Yoshiteru Kagawa;Motoko Maekawa;Yuji Owada
• 通讯作者: Yuji Owada

The role of an intracellular chaperones of long-chain fatty acids FABP7 in liver macrophages during liver diseases

长链脂肪酸FABP7胞内伴侣在肝病过程中肝巨噬细胞中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Hirofumi Miyazaki;Shuhan Yang;Yuji Owada
• 通讯作者: Yuji Owada