ω６長鎖脂肪酸を介した神経炎症制御に対して脂肪酸結合蛋白質が果たす役割

脂肪酸结合蛋白在控制 ω6 长链脂肪酸介导的神经炎症中的作用

• 批准号: 18F18713
• 负责人: 大和田 祐二
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-11-09 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18F18713/
• 关键词: アラキドン酸; FABP3; 血液脳関門; アルツハイマー病; 脂質; マウス; 神経炎症; 行動解析

脳の脂肪酸恒常性は、高次脳機能や脳疾患病態と密接に関連していることが知られている。特にアルツハイマー病などの神経変性疾患では、アラキドン酸AAなどの長鎖不飽和脂肪酸が病態修飾因子として注目されている。そこで本申請では、微小血管を正常マウスおよびFABP3ノックアウトマウスの脳から単離し、AAの取り込みについて解析した。また、星状膠細胞を新生児（P1）マウスから分離し、3H-AA取り込みを解析した。 さらに正常マウスとFABP3ノックアウトマウスに、標準飼料（CFD）やAA含量を調整した高脂肪食（HFD-N6）を11週間与えて、行動評価を行い、これらのマウスの認知機能、感情（不安のような行動）および社会的機能を評価するとともに、神経病理学的検討を行った。その結果、FABP3ノックアウトマウスから分離した微小血管や星状膠細胞では、アラキドン酸の取り込みが野生型に比べて低下していることが明らかになった。更に興味深いことに、FABP3ノックアウトマウスでは、HFD-N6飼料で飼育した場合に、正常マウスにくらべて、認知や情動に関する行動が大きく変化していることが明らかになった。またノックアウトマウスの脳では、アラキドン酸の含量変化が観察された。

There is a close connection between the constancy of fatty acids and high-order fatty acid functions and disease states. Special にアルツハイマー disease などの神経変性性性性性性性性 thus では, アラキドン acid AA などのlong-locked unsaturated fatty acid がpathological modifier としてAttention されている.そこでThis application では, small blood vessels を normal マウスおよびFABP3 ノックアウトマウスの脳から単利し、AAの取り込みについてanalyticsした.また, astrocyte を regeneration ⅐ (P1) マウスから isolation し, 3H-AA extraction り込みを analysis した. さらにNormal マウスとFABP3 ノックアウトマウスに, standard feed (CFD) やAA content をadjusted したhigh-fat diet (HFD-N6) を11 weeks with えて, action evaluation 価を行い, これらのマウスのcognitive function, emotion (uneasy のような行Activities) および Social Function を 価 す る と と も に, 検毌 行った of Psychiatric Pathology.そのRESULTS, FABP3ノックアウトマウスからIsolationしたMicrovesselsやAstrocytesでは, アラキドンのtake り込みが wild type に is lower than べて していることが明らかになった. It is more interesting to use deep food, FABP3 food, and HFD-N6 feed for breeding purposes. , normal マウスにくらべて, cognitive や情动に关するaction が大きく変化していることが明らかになった. The content of またノックアウトマウスの脳では and アラキドンacid content has been changed.

项目成果

Upregulating blood-brain barrier FABP5 as a novel way to resore DHA levels in Alzheimer's disease brain

上调血脑屏障 FABP5 作为恢复阿尔茨海默病大脑中 DHA 水平的新方法

• 发表时间: 2019
• 作者: Yijun Pan;Yi Ling Low;Joseph Nicolazzo;Yuji Owada
• 通讯作者: Yuji Owada