遺伝性ライソゾ-ム病における変異遺伝子発現機序の解析

遗传性溶酶体疾病突变基因表达机制分析

• 批准号: 03265219
• 负责人: 鈴木 義之
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03265219/
• 关键词: βーガラクトシグ-ゼ; ライソゾ-ム病; G_<M1>ガングリオシド-シス; モルキオB病; 遺伝子変異; 制限酵素部位解析

遺伝性βーガラクトンダ-ゼ欠損症における酵素遺伝子の変異の同定と、その臨床的発現の分析をおこなった。12種の変異のうち、2種は重複であったが、他は1塩基置換によるアミノ酸置換がおこっていた。これらの変異をもつ患者を臨床的に分析し、遺伝子型と比較検討した。乳児型G_<M1>ガングリオシド-シスは多様な遺伝子変異を示していたのに対し、幼児若年型G_<M1>ガングリオシド-シス、成人型G_<M1>ガングリオシド-シス、テルキオB病はそれぞれに共通の変異遺伝子が見出された。しかもそれらはすべて有意の試余活性をもつ酵素として無視していた。次にそれぞれの遺伝子変異の保困者診断のための簡易分析法の開発をおこなった。幾つかの真変異において、制限酵素部位の変化がおこっていた。変異I51Tにより、SalI部法が出視し、変異A210Tにより、BsgMI部位が消失したため、これらの制限酵素消化により、G_<M1>ガングリオシ-ドシス乳児型及び幼児若年型の保固者の診断が可能となった。モルキオB病の変異W273Lは、それ自体制限酵素部位の変化を先じなかったが、PCR増幅の際、もう1つの変異を人工的に作成することにより、SfuI部位が出現し、やはり臨床診断に応用することができた。

Analysis of the variation and identification of enzyme genes and clinical manifestations of genetic beta-deficiency syndrome 12 kinds of different, 2 kinds of repeated, he 1 The clinical analysis, genetic analysis and comparative study of different patients There <M1>are many different genes in the milk type, juvenile type, adult <M1>type <M1>and B type. The activity of the enzyme was not detected. Development of a Simple Analytical Method for Diagnosis of Differential Diagnosis of Secondary Diseases A number of changes in the true nature of the enzyme, limiting the enzyme site changes. Different I51T and SalI methods are used to diagnose breast cancer, A210T and BsgMI<M1>. W273L is the first to change the enzyme site in the system, the PCR amplification, the artificial creation of the difference, the occurrence of the Sfu I site, and the clinical diagnosis.

项目成果

Yoshida K,Oshima A,Shimoto M,Fukuhara Y,Sakuraba H,Yanagisawa N,Suzuki Y: "Human βーgalactosidase gene mutations in G_<M1>ーgangliosidosis:a common mutation among JaPanese adult/chronlc cases" AMerican Journal of Human Genetics. 49. 435-442 (1991)

Yoshida K、Oshima A、Shimoto M、Fukuhara Y、Sakuraba H、Yanagisawa N、Suzuki Y：“G_<M1>-神经节苷脂病中的人类 β-半乳糖苷酶基因突变：日本成人/慢性病例中的常见突变”《美国人类杂志》遗传学。49。435-442（1991）

Oshima A,Yoshida K,Shimmoto M,Fukuhara Y,Sakuraba H,Suzuki Y: "Human βーgalactosidase gene mutations in Morquio B disease" American Journal of Human Genetics. 49. 1091-1093 (1991)

Oshima A、Yoshida K、Shimmoto M、Fukuhara Y、Sakuraba H、Suzuki Y：“Morquio B 病中的人类 β-半乳糖苷酶基因突变”《美国人类遗传学杂志》49。1091-1093（1991）。

Itoh K,Oshima A,Sakuraba H,Suzuki Y: "characterization and purification of human βーgalactosidase overexpressed in recombinant baculovirusーinfected Spodopera frugiperda cells" Journal of Inherited Metabolic disease. 14. 813-818 (1991)

Itoh K、Oshima A、Sakuraba H、Suzuki Y：“重组杆状病毒感染的草地贪夜蛾细胞中过表达的人 β-半乳糖苷酶的表征和纯化”《遗传代谢疾病杂志》14. 813-818 (1991)。

Takano T,Shimmoto M,Fukuhara Y,Itoh K,Kase R,Takiyama N,Kobayashi T,Oshima A,Sakuraba Suzuki Y: "Galactosialidosis:clinical and moleculr analysis of 19 Japanese _Hpatients" Brain Dysfunction. (1992)

Takano T、Shimmoto M、Fukuhara Y、Itoh K、Kase R、Takiyama N、Kobayashi T、Oshima A、Sakuraba Suzuki Y：“半乳糖唾液酸贮积症：19 名日本 _H 患者的临床和分子分析”脑功能障碍。