遺伝性ライソゾーム病における変異遺伝子発現機序の解析

遗传性溶酶体疾病突变基因表达机制分析

• 批准号: 04260230
• 负责人: 鈴木 義之
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04260230/
• 关键词: β-ガライトシダーゼ; 遺伝子変異; 表現型; GM_1ガングリオシドーシス; モルキオβ病; β-ガラクトシドーシス

ヒトのβ-ガラクトシダーゼ欠損を示す病気の中で、酵素自体の遺伝子変異の発現としてのGM_1ガングリオシドーンスとモルキオβ病は、それぞれ中枢神経系を含む全身病、遺伝性骨系統疾患としての臨床出得後を示す。我々はこれまでにβ程の異なった変異を同室したが、その細胞内発現の量、質共に多様であった。特に乳児型GM_1ガングリオシドーシスの日本人疾例には、同じ遺伝子型を示す疾例はなかった。しかもすベての変異において、発現産物に酵素活性を認めることができなかった。他の、相対的に、より軽疾である幼児型GM_1ガングリオシドーシス(日本人)、成人型GM_1ガングリオシドーシス(日本人)、モルキオβ病(日本人)のそれぞれに、共通の変異R201C、I51T,W273Lが見出された。これらの遺伝子発現産物の細胞内動態には、著しい違いがみらた。モルキオβ病日人疾例には、これまでのところ、共通の出身地、祖先らしい家系はみつかっていない。しかも最近、イタリアの乳児型GM_1ガングリオシドーシス疾例に、我々がモルキオβ病に見出したW4824変異が多いと報告された。我々はこれまで異なった表現型をとるβ-ガラクトシーダーゼ欠損疾として記載されてきたこれらの病気が、しつの遺伝子の異なった変異の結果生じた現象であること、そして同じ変異が、全く異なった表現型をとる疾例に共通に存在する場合があると結論し、このグループの病気をまとめてβ-ガラクトシドーシスと行うことを提唱した。

The β-glucuronidase deficiency in the central nervous system, including systemic diseases and inherited bone system diseases, was demonstrated in the middle of the disease, in the development of enzyme gene variation, in the development of GM_1-glucuronidase, in the development of β-glucuronidase deficiency in the central nervous system, and in the clinical post-emergence of diseases. We have a wide variety of cellular processes, both quantitative and qualitative. The Japanese disease cases of milk type GM_1 and type GM_1 are similar. The enzyme activity of the product is recognized by the enzyme. In addition, there are some common differences among them, such as R201C, I51T and W273L. The intracellular dynamics of the product of gene expression in these cells are different. The disease is caused by the disease, the common origin, the ancestry and the family. The most recent case of breast type GM_1 disease was reported in W4824. We have documented the occurrence of different phenotypes and the occurrence of different disease outcomes. We have concluded that different phenotypes exist in common with different diseases.

项目成果

Suzuki Y,Oshima A: "A B-halactosidase gew wutetion identified in Oosh Morqri B disean and ufauti le Crau gaunliosidesi" Hum Gerot. (1993)

Suzuki Y，Oshima A：“Oosh Morqri B disean 和 ufauti le Crau gaunliosidesi 中鉴定出的 B-半乳糖苷酶 gew wutetion”Hum Gerot。

Itoh K,et al: "Puifce tine and clearacterization of levuan lysosoml pratectice pratcin expresses in staoly trausforce CHO cells" J.Biol Chew. 268. 1180-1186 (1993)

Itoh K,et al：“左旋溶酶体 pratectice pratcin 在 staoly trausforce CHO 细胞中表达的普伊夫斯汀和明确化”J.Biol Chew。

Fukusabu Y,et al: "A vew print uwtetion of protectice proteiu zew in two Japanese si Uiuze with juvecei le galacto si dlidesej" Brain Dysfurct. 5. 319-325 (1992)

Fukusabu Y 等人：“在两个日本 si Uiuze 中显示保护 proteiu zew 的视图打印 uwtetion 与 juvecei le galacto si dlidesej”Brain Dysfurct。

Suzuki Y,Sakuraba H,Oshima A: "Metabolie Bagin of Inberitel Disease" Meqrew-Hill,New York,

Suzuki Y、Sakuraba H、Oshima A：“Inberitel 疾病的代谢 Bagin”Meqrew-Hill，纽约，

Suzuki Y: "Fetcl and Perinatal Neurology" Kargu,Basel, 388 (1992)

铃木 Y：“Fetcl 和围产期神经病学”Kargu，巴塞尔，388（1992）