痛みによる内因性活性物質の変化とその分子機構

疼痛引起的内源性活性物质的变化及其分子机制

• 批准号: 03260205
• 负责人: 仙波 恵美子
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03260205/
• 关键词: 疼痛; 関節炎; ペプチド; mRNA; in situ ハイブリダイゼ-ション; cーfos; 脊髓後角; ラット

脊髓後角I・II層には多くのペプチドが分布しており、温痛覚の伝達あるいはその修飾に働いていると考えられている。しかし、その詳細は不明である。そこで、本年度我々は、これらのペプチドの産生が、疼痛刺激によりどのように変化するかということを、in situハイブリダイゼ-ション(ISH)法とNorthern blotting法により遣伝子レベルで検討した。ラット足底へのフォルマリン注入、アジュバント関節炎や熱刺激により、脊髓後角においてpreproenkephalin A(ppEnk),preprodynorphin(ppDYN),preprogalanin(ppGal),preprotachykinin(PPT),preproCRH mRNAを発現するニュ-ロンの著明な増加が認められたが、preprosomatostatin,preprocholecystokinin,preproneurotensinの場合は、上記刺激では変化を示さなかった。これらの事実は、各ペプチドによりその機能的役割が異なることを示している。後角I・II層に分布するGalanin陽性細胞については、光顕的・電顕的観察によりそれらがIslet cellであることを明らかにした。すなわちこれらの細胞は、その樹状突起を吻尾方向に延ばし、樹状突起内に多数のシナプス小胞を含んでいる。また、一次知覚終末を直接その樹状突起に受けている。これらのペプチドの増加に先だって、後角においてcーfos mRNAが増加し、Fos蛋白に陽性を示す核を持つ細胞が多数出現した。ISH法と免疫組織化学とのコンビネ-ションにより、疼痛刺激によりppEnk,ppDYNを発現する細胞の70〜80%が同時にcーfosを発現することを明らかにした。このことは、疼痛刺激によるペプチド発現にprotooncogeneが関与していることを示している。

The spinal cord posterior horn I and II layers are divided into three layers: distribution, temperature and pain. The details are unclear. The Northern blotting method is used to detect the occurrence of pain and stimulation. In cases of plantar injection, arthritis, thermal stimulation, spinal cord posterior horn, preprokephalin A(ppEnk),preprodynorphin(ppDYN),preprogalanin(ppGal), preproachykinin (PPT),preproCRH mRNA expression, preprosomatostatin, precholecystonin, preproneurotensin mRNA expression, the above stimulation is reversed. This is the first time that a person's name has been changed. Galanin-positive cells are distributed in the posterior corner of layer I and II. The cells of the tree are extended in the direction of the snout tail, and most of the cells in the tree are contained. The first time I know the end of the tree, I know the end of the tree. The expression of Fos mRNA increased in the posterior horn of the cell, and Fos protein increased in the nucleus of the cell. 70 ~ 80% of the cells expressed by ISH immunohistochemistry and pain stimulation were expressed simultaneously with c-fos expression. This is the first time I've seen a protooncogene.

项目成果

A.Tokunaga,E.Senba,Y.Manabe,Y.Ueda and M.Tohyama: "Orofacial pain increases mRNA level for galanin in the trigeminal nucleus caudalis of the rat" Peptides.

A.Tokunaga、E.Senba、Y.Manabe、Y.Ueda 和 M.Tohyama：“口面部疼痛会增加大鼠三叉神经尾核中甘丙肽的 mRNA 水平”肽。

H.Kashiba,E.Senba,Y.Kawai,Y.Ueda and M.Tohyama: "Axonal blockade induces the expression of vasoactive intestinal polypeptide and galanin in rat dorsal root ganglion neurons" Brain Research.

H.Kashiba、E.Senba、Y.Kawai、Y.Ueda 和 M.Tohyama：“轴突阻断诱导大鼠背根神经节神经元中血管活性肠多肽和甘丙肽的表达”大脑研究。

K.noguchi,E.Senba and M.A.Ruda: "Differential regulation of preprotachykinin gene expression in subpopulations of dorsal root ganglion neurons following peripheral axotomy"

K.noguchi、E.Senba 和 M.A.Ruda：“外周轴突切除术后背根神经节神经元亚群中前速激肽基因表达的差异调节”

E.Senda,H.Yamazaki,T.Kaimoto and M.Tohyama: "Galaninーlike immunoreactive neurons in the superficialdorsal horn of the rat spinal cord:a morphological analysis" submitted to a journal.

E. Senda、H. Yamazaki、T. Kaimoto 和 M. Tohyama：“大鼠脊髓浅表背角中的甘丙肽样免疫反应神经元：形态学分析”提交给期刊。

G.L.Yao,M.Tohyama and E.Senba: "Histamine induced itch causes cーfos expression in dorsal horn neurons;Effect of morphine pretreatment" submitted to a journal.

G.L.Yao、M.Tohyama 和 E.Senba：“组胺引起的瘙痒导致背角神经元中 cfos 表达；吗啡预处理的效果”提交给期刊。