痛みによる内因性活性物質の変化とその分子機構

疼痛引起的内源性活性物质的变化及其分子机制

• 批准号: 04255211
• 负责人: 仙波 恵美子
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04255211/
• 关键词: 痛み; 細胞性癌遺伝子; c-fos; 脊髄後角; 神経障害; サブスタンスP; 後索核; ラット; ヒスタミン; 痒み; ストレス

末梢神経を傷害するとその細胞体において様々な変化が生じるが、その一つが神経ペプチドの発現の変化である。ペチプドの種類により、発現の低下と逆に発現の増加という全く正反対の2つのパターンが見られる。例えばSP、CGRP、SOMなどは末梢神経障害により発現の低下を示し、NPY、GAL、VIPは発現が誘導されると考えられていた。ところが、PPT(SPなどタキキニン類をコードする遺伝子)mRNAは、L5DRG細胞の小型細胞では坐骨神経切断により発現の低下を生じるが、逆に大型細胞の一部では発現が誘導されることが明かとなった。これは一つの組織内で同じ遺伝子が、細胞集団によって全く正反対の発現制御を受けている例であり非常に興味深い。免疫組織化学法によりSPの陽性終末の変化を検索してみると、坐骨神経切断2週間の腰髄レベルの障害側では、後角表層でSP陽性反応の低下が見られ増加傾向を示す部位は見られなかった。ところが延髄の薄束核では切断側で免疫反応の明らかな増加が観察された。この増加したSPTが薄束核ニューロンの活動性に何からの影響を与えている可能性を検討するため、傷害した坐骨神経に電気刺激を与えて薄束核に発現するFos蛋白に対する、SPレセプターアンタゴニストの影響を検索した。すると、アンタゴニスト投与群は有意にFos蛋白発現が抑制されることがわかった。これは末梢神経障害によりDRGの大型細胞で発現誘導され薄束核で増加したSPが、薄束核ニューロンの興奮性に影響を与え、またFos蛋白など遺伝子発現制御因子を誘導し、そのニューロンの遺伝子発現の長期的変化に結び付いていると推測できる。この後索核系の変化がどういう感覚異常に結び付くか、動物の行動との関連や電気生理学的検索を進める必要があると考えられる。

The changes in the cellular structure of the peripheral nervous system and the changes in the development of the nervous system Select the type, occurrence, occurrence, increase, all positive and negative pairs, 2 types and occurrences. For example, SP, CGRP, SOM, NPY, GAL, VIP, etc. The expression of PPT mRNA in L5DRG cells was induced in some small cells after sciatic nerve disconnection. This is a very interesting example of how the same gene and cell set in a tissue can be used to control all positive and negative reactions. Immunohistochemical method showed that SP positive terminal changes were observed in the middle and back corners of the lumbar spine at 2 weeks after sciatic nerve transection, and SP positive terminal changes were decreased in the back corners of the lumbar spine at 2 weeks after sciatic nerve transection. This is the first time I've ever seen a woman who's been in a coma. This increase in SPT activity and the possibility of damage to the sciatic nerve electrical stimulation and the Fos protein expression in the SPT activity and the possibility of damage to the sciatic nerve electrical stimulation. The expression of Fos protein is inhibited by the expression of Fos protein. This study suggests that the induction of Fos protein gene expression control factors in DRG macrocells is related to the increase of SP and SP in DRG macrocells and the effect of Fos protein on the excitability of DRG macrocells. The changes in the post-chordal nuclear system, the changes in sensory abnormalities, the changes in animal behavior, and the changes in electrophysiology are necessary.

项目成果

Tlkunage A.,Senba E.,Manabe Y.,Shida T.,Ueda Y.and Tohyama M.: "Orofacial pain increases mRNA lavel for galanin in the teigeminal nucleus of the rat." Peptides. 13. 1067-1072 (1992)

Tlkunage A.、Senba E.、Manabe Y.、Shida T.、Ueda Y. 和 Tohyama M.：“口面部疼痛会增加大鼠四叉神经核中甘丙肽的 mRNA lavel。”

仙波 恵美子: "「術後痛」疹痛ストレスと細胞性癌遺伝子" 花岡 一雄,百瀬 隆 編 克誠堂, (1993)

Emiko Senba：“‘术后疼痛’ - 疼痛应激和细胞癌基因”Kazuo Hanaoka，Takashi Momose（编辑）Kuseido，（1993）

Kashida H.,Senda E.,Ueda Y.and Tohyama M.: "Co-localized but target-unrelated expression of vasoactive intestinal polypeptice galanin rat DRG neurons sfter peripheral nerve crush." Brain Research. 582. 42-57 (1992)

Kashida H.、Senda E.、Ueda Y. 和 Tohyama M.：“周围神经挤压后，血管活性肠息肉甘丙肽大鼠 DRG 神经元的共定位但与目标无关的表达。”

Noguchi K.,Dubner R.,De Leon M.,Senba E.et al: "Axotomy induces preprotachykinin gene expression in a subpopulation of dorsal root ganglion neurons." J.Neuroscience Research. (in press).

Noguchi K.、Dubner R.、De Leon M.、Senba E.等人：“轴切术在背根神经节神经元亚群中诱导前速激肽基因表达。”

Senba E.,Matsunaga K.,Tohyama M.and Nogushi K.: "Stress-induced c-fos expression in the rat brain:activation mechanism of sympathetic pathway." Brain Research Bulletin. (1993)

Senba E.、Matsunaga K.、Tohyama M. 和 Nogushi K.：“大鼠脑中应激诱导的 c-fos 表达：交感神经通路的激活机制”。