Brain mechanisms of exercise-induced hypoalgesia: possible involvement of the Reward system

运动引起的痛觉减退的大脑机制：奖励系统可能参与

• 批准号: 18K07372
• 负责人: 仙波 恵美子
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07372/
• 关键词: 慢性疼痛; 運動療法; 脳報酬系; 側坐核; 腹側海馬; 扁桃体基底核; 恐怖ー回避思考; 線維筋痛症; 腹側被蓋野; ドーパミン; D1/D2受容体; 慢性痛; 恐怖記憶; 消去; 扁桃体; 神経障害性疼痛; 辺縁系; 恐怖条件付け; GABA; EIH

運動による鎮痛(Exercise-induced hypoalgesia: EIH)の脳メカニズムについて、神経障害性疼痛(NPP)モデルマウスを用いて検討してきた。その結果、運動により腹側被蓋野(VTA)のドーパミン(DA)ニューロンが活性化し、それには背外側被蓋核のGlu/ACh作動性ニューロンと視床下部外側野のOrexinニューロンの活性化が関与すること、また扁桃体基底核内側部から側坐核への投射が活性化されることにより、鎮痛ととともに積極的な行動が促進され、「恐怖ー回避(fear-avoidance)思考」からの脱却が可能になることを明らかにしてきた。今年度は、以下の課題を設定した。(1)痛みの慢性化に重要な役割を演じている恐怖条件付けには腹側海馬(vHPC)と内側前頭前野(mPFC)および扁桃体基底核(BA)/中心核(CeA)が働いているが、この回路が運動によりどのように影響されるかということを検討した。恐怖反応の強さはすくみ反応の長さを指標とした。背側mPFC (PL)からBAのnegative neuronsを介してCeAに至る回路は恐怖記憶の形成に働き、vHPC-CA1領域からBLAへの投射は、文脈性恐怖記憶の形に関与する。我々は、NPPに伴うvHPC-BLA経路の活性化が運動により影響を受け、運動が痛みによる恐怖記憶の形成に影響を与えるか否かについて検討した。(2)我々はこれまで、運動によるVTAのDAニューロンの活性化がEIHに働くことを明らかにしてきたが、側坐核にはD1-Rを発現しGsに共役する中型有棘細胞(MSN)(D1-MSN)と、D2-Rを発現しGiに共役するMSN(D2-MSN)があるが, これらを薬理学的および光遺伝学的に活性化したり抑制したりすると、NPPモデルマウスの神経障害性疼痛の症状にどのような影響を与えるかということについて検討した。

Exercise induced hypoalgesia (EIH) and neuropathic pain (NPP) are commonly referred to as pain management. As a result, the activation of the ventral tegmental field (VTA), the activation of the dorsal lateral tegmental field (DLA), and the activation of the dorsal lateral tegmental field (Orexin) in the inferior lateral field of the optic bed were associated with the activation of the projection of the medial basal tonsil to the lateral lateral tegmental field (LSF)."Fear-avoidance thinking." This year, the following topics are set. (1)The chronicity of pain is important for the development of terror conditions, such as ventral hippocampus (vHPC), medial anterior frontal field (mPFC) and tonsil basal nucleus (BA)/central nucleus (CeA). Terror and terror are strong, and terror and terror are long. The negative neurons in the dorsal mPFC (PL) domain are involved in the formation of terror memory, the projection of BLA in the vHPC-CA1 domain, and the formation of contextual terror memory. The activation of the vHPC-BLA pathway in the NPP and the influence of exercise on the formation of terror memories are discussed. (2)The activation of VTA in EIH is inhibited by the activation of D1-R and D2-R in MSNs. The symptoms of neuropathic pain are affected by NPP.

项目成果

線維筋痛症患者の入院・外来運動療法.

纤维肌痛患者的住院和门诊运动疗法。

• 发表时间: 2022
• 期刊: ペインクリニック ISSN:0388-4171
• 作者: 藤田信子;仙波恵美子;山野宏章;松野悟之
• 通讯作者: 松野悟之

運動が鎮痛に働く脳メカニズム-mesocortico-limbic systemの役割-

运动起到镇痛作用的大脑机制 - 中皮质边缘系统的作用 -

• 发表时间: 2019
• 期刊: 臨床化学
• 作者: 上勝也;田島文博;仙波恵美子
• 通讯作者: 仙波恵美子

運動による鎮痛(exercise-induced hypoalgesia)と側坐核．

运动引起的痛觉减退和伏隔核。

• 发表时间: 2018
• 期刊: Clinical Neuroscience
• 作者: Kosedo I;Tokushige A;Takumi T;Yoshikawa A;Teraguchi K;Takenouchi K;Shiraishi K;Ikeda D;Imamura M;Sonoda T;Kanda D;Ikeda Y;Ido A;Ohishi M.;仙波恵美子
• 通讯作者: 仙波恵美子

自発運動による腹側海馬ニューロンの抑制はexercise-induced hypoalgesiaに関与する

运动活动对腹侧海马神经元的抑制参与运动引起的痛觉减退

• 发表时间: 2020
• 作者: 南晃平，上勝也，仙波恵美子;田島文博
• 通讯作者: 田島文博

腹側海馬-扁桃体経路の抑制を介した恐怖記憶の消去はExercise-induced hypoalgesiaに関与する

通过抑制腹侧海马-杏仁核通路消除恐惧记忆与运动引起的痛觉减退有关

• 发表时间: 2020
• 作者: 上勝也;南晃平;仙波恵美子
• 通讯作者: 仙波恵美子