単一遺伝子病の分子・細胞生物学的研究,疾患発症の分子機構の解明

单基因疾病的分子和细胞生物学研究，阐明疾病发病的分子机制

• 批准号: 03265102
• 负责人: 松田 一郎
• 金额: $ 51.26万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03265102/
• 关键词: 先天代謝異常; 遺伝子解析; モデル動物; レセプタ-異常; 細胞小器官異常; 遺伝子導入; 遺伝子発現

単一遺伝子病の分子・細胞生物学的研究,疾患発症の分子機構の解明は以下の如く、いくつかのプロジェクトに分かれ、班員9人,公募研究員12人により行われた。(1)先天性酵素異常症の変異遺伝子の解明:対象となった疾患は、Gancher病,TayーSachs病,βガラクトシダ-ゼ欠損症,中鎖アシルCoAデヒドロゲナ-ゼ欠損症,チロシナ-ゼ欠損症,オルニチントランスカルバミラ-ゼ欠損症,アルギナ-ゼ欠損症,チロジン血症III型,NADHシトクロ-ムb_5還元酵素異常症などで、それぞれについて変異遺伝子の解明がなされた。一部の変異遺伝子については培養細胞を用いた発現実験も行われた。 (2)モデル動物を用いた病態解明:クラベ病モデルマウス,ニ-マンピックマウスを用いて病態解明がなされた。いずれも将来の変異遺伝子解明を目指し、責任遺伝子の単離が行われた。 (3)レセプタ-,転送系タンパク質,血清タンパク質異常症の分子病理:インスリンレセプタ-,グルコ-ストランスホ-タ-,b型シトクロム(慢性肉芽腫症で欠損),プロテインS,アポリポプロテインなどの欠損症について遺伝子レベルでの解明が進められた。一部のタンパク(PC)は、変異のために、細胞内転送・分泌にも障害が生ずることが示された。 (4)細胞小器官異常の分子病理:ミトコンドリア脳筋症,ペルオキシゾ-ム異常(Zellweger症候群)につてい研究され、それぞれの変異遺伝子が世界に先駆けて解明された。 (5)新しい展望に立つ研究:動物個体レベル・細胞レベルで、遺伝子相同組み換えなどを用いた遺伝子導入の研究や、組織特異的な遺伝子発現についての研究がなされた。いずれも新しい展開を目指した研究で、将来の遺伝病研究に寄与するところが大である。

単 a posthumous son 伝 disease の molecular, cell biology, disease 発 disease の molecular institutions の interpret は の under such as く, い く つ か の プ ロ ジ ェ ク ト に points か れ 9, audit, public offering, a researcher at 12 に よ り line わ れ た. (1) abnormal disease の congenital enzyme - different heritage 伝 son の interpret: like と seaborne な っ は た disease, Gancher disease, ー Tay Sachs disease, beta ガ ラ ク ト シ ダ - ゼ owe loss, lock in ア シ ル CoA デ ヒ ド ロ ゲ ナ - ゼ owe loss, チ ロ シ ナ - ゼ owe loss, オ ル ニ チ ン ト ラ ン ス カ ル バ ミ ラ - ゼ owe loss, ア ル ギ ナ - ゼ Less damage, チ ロ ジ ン hematic disease type III, NADH シ ト ク ロ - ム b_5 yuan enzyme abnormal disease also な ど で, そ れ ぞ れ に つ い て - different heritage 伝 son の interpret が な さ れ た. An experiment was conducted on the cultivation of cells using を た for the development of 伝 cells. (2) モ デ を ル animals with い た pathological interpret: ク ラ ベ disease モ デ ル マ ウ ス, ニ - マ ン ピ ッ ク マ ウ ス を with い て pathological interpret が な さ れ た. The ずれ ずれ will clarify the を purpose of を and the responsible 伝 will 単 leave the が line われた. (3) レ セ プ タ -- - department of planning to send タ ン パ ク quality, serum タ ン パ ク qualitative abnormal disease の molecular pathology: イ ン ス リ ン レ セ プ タ -- グ ル コ - ス ト ラ ン ス ホ タ -, type b シ ト ク ロ ム (chronic granulomatous disease で owe loss), プ ロ テ イ ン S, ア ポ リ ポ プ ロ テ イ ン な ど の owe loss disease に つ い て heritage 伝 son レ ベ ル で の interpret が into め ら れ た . A の タ ン パ ク は (PC), - different の た め に, planning to send in the cell secretion に も handicap of が raw ず る こ と が shown さ れ た. (4) the abnormal cells small organs の molecular pathology: ミ ト コ ン ド リ ア 脳 muscle disease, ペ ル オ キ シ ゾ - ム anomalies (Zellweger syndrome) に つ て い research さ れ, そ れ ぞ れ の - different heritage 伝 son が world に 駆 first け て interpret さ れ た. (5) new し い outlook に made つ research: individual animals レ ベ ル · cells レ ベ ル で, but 伝 み in same group え な ど を with い た heritage 伝 import の research や, な of tissue specific 伝 son 発 now に つ い て の research が な さ れ た. い ず れ も new し い expand を refers し た research で, future の heritage 伝 disease research に send す る と こ ろ が big で あ る.

项目成果

Taniike M.: "Localization of sphingolipid acticator proteinー1(SAPー1) in the brain of a normal human and a patient with metachromatic leukodystrophy." Acta Histochem Cytodhew. 24(2). 215-222 (1991)

Taniike M.：“正常人和异染性脑白质营养不良患者大脑中鞘脂激活蛋白 1 (SAP-1) 的定位。” Acta Histochem Cytodhew 24(2) (1991)。

Nishimoto J.: "Expression of the β ーhexos aminidase a subunit gene with the fourーinsertion of infantile jewish tayーsachs disease." J.biological Chemistry. 266. 14306-14309 (1991)

Nishimoto J.：“婴儿犹太泰萨克斯病的 β-己糖氨基酶 a 亚基基因的表达。”J.biological Chemistry 266。14306-14309 (1991)

Tashiro F.: "Role of serum amyloid P component for systemic amyloidosis in transgenic mice carying human mutant transthretin gene." Gerontology. 37. 56-62 (1991)

Tashiro F.：“血清淀粉样蛋白 P 成分在携带人类突变转苏蛋白基因的转基因小鼠中对系统性淀粉样变性的作用。”

Endo H.: "A four‐nucleotide insertion at the E_1a gene in a patient with pyruvete dehydrokenase deficiency." J.Inher.Metab.Dis.14. 790-799 (1991)

Endo H.：“丙酮酸脱氢酶缺乏症患者的 E_1a 基因上的四核苷酸插入。”J.Inher.Metab.Dis.14 (1991)。

Kano Masatsugu: "Structure and expression of the human mitochondrial acetoacetyl CoA thiosase‐encoding gene." Gene. 105. 285-290 (1991)

Kano Masatsugu：“人类线粒体乙酰乙酰辅酶A硫糖酶编码基因的结构和表达。” 105. 285-290 (1991)