単一遺伝子病の分子・細胞生物学的研究

单基因疾病的分子和细胞生物学研究

• 批准号: 04206101
• 负责人: 多田 啓也
• 金额: $ 49.92万
• 依托单位: Tohoku University (1993-1994)Kyushu University (1992)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04206101/
• 关键词: 単一遺伝子病; 分子生物学; 遺伝子単離; 病因変異; 遺伝子解析; 遺伝子診断; 遺伝子治療; トランスジェニックマウス; ジーンターゲッティング; ヒト疾患モデル; 生物機能モデル; 胚幹細胞; 遺伝子欠損モデル; トランスサイレチン; HTLVI

本研究班は遺伝病の予防・治療法の開発を目指すとともに、これらの疾患の分子レベルの究明を通じてヒトにおける遺伝子発現や調節機構の未知の部分を解明することを目的として3年間にわたって研究を進め、その研究成果は国際的にも高く評価されている。本研究班で世界に先駆けて単離された遺伝子は実に30個の多きを数えた。一方では、より多くの未知の病因遺伝子をより簡単に単離するための研究が進められ、病因遺伝子の探索-特にポジシナルクローニングに必要なRFLPマカ-を570個同定し、又、染色体バンドレベルにマップ出来たコスミッドクローンは約3000個である。発症の分子機構を明らかにした疾患は先天性酵素異常症、レセプター・転送系蛋白質・血清蛋白質異常症、細胞小器官異常症など多岐にわたり、総計42疾患に及ぶ。これらの成果は遺伝子診断に利用され、保因者診断や出生前診断、発症前診断がなされている。多くのミトコンドリアの機能が核遺伝子によって支配され、ミトコンドリア遺伝子の異常を基礎として老化とともに発症してくる糖尿病や心疾患、神経疾患の解決にはミトコンドリアを支配している核遺伝子の解明が不可欠であることを明らかにした。トランスジェニックマウスやジーンターゲッティングで作成したモデル動物で遺伝病の発症過程の解析がなされ、また遺伝子治療に向けての新しい遺伝子導入法の検討がなされた。遺伝子治療へ向けてのベクターの作製では短期間に高い力価をもつレトロウイルスベクターの作製、HVJ-リポゾームの開発がなされた。これらの成果をA4版、300頁の報告書にまとめ公表した。これを基盤として遺伝子の研究が更に大きく発展し、医療・医学の進歩に貢献し続けることを念ずる。

の to this seminar は heritage 伝 disease prevention, therapy の open 発 を refers す と と も に, こ れ ら の の disease molecular レ ベ ル の investigate を tong Ming じ て ヒ ト に お け る posthumous son 伝 発 now や regulator の の partly を interpret す る こ と を purpose と し て 3 years に わ た っ て research を into め, そ の research は international に も high く review 価 さ れ て い る. This research class で is the first 駆けて単 in the world に to be に over 30 <s:1> more than を を えた number えた of された. More than one party で は, よ り く の の unknown etiology posthumous son 伝 を よ り Jane 単 に 単 from す る た め が の research into め ら れ, cause but 伝 の explore walter に ポ ジ シ ナ ル ク ロ ー ニ ン グ に necessary な RFLP マ カ を - 570 with し, again, chromosome バ ン ド レ ベ ル に マ ッ プ out た コ ス ミ ッ ド ク ロ ー ン は about 3000 で あ る. 発 disease の molecular institutions を Ming ら か に し た disorders は congenital abnormal enzyme, レ セ プ タ ー, planning department, protein of serum protein, abnormal disease, abnormal cells small organs disease な ど many gaps に わ た り, 総 に 42 disease and ぶ. The results of <s:1> れら <s:1> are 伝 offspring diagnosis に using され, conserving factor diagnosis や prenatal diagnosis, and pre-onset diagnosis がなされて る る. More く の ミ ト コ ン ド リ ア の function が nuclear legacy 伝 son に よ っ て dominate さ れ, ミ ト コ ン ド リ ア heritage 伝 son の anomaly based と を し て aging と と も に 発 disease し て く る や heart disease diabetes, god 経 disorders の solve に は ミ ト コ ン ド リ ア を dominate し て い る nuclear legacy 伝 son の interpret が not owe で あ る こ と を Ming ら か に し た. ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス や ジ ー ン タ ー ゲ ッ テ ィ ン グ で made し た モ デ ル animal で heritage 伝 disease の 発 disease process analytical が の な さ れ, ま た heritage 伝 に son treatment to け て の new し い heritage 伝 son import method の beg が 検 な さ れ た. Heritage 伝 へ son treatment to け て の ベ ク タ ー の cropping で は に high い force during short 価 を も つ レ ト ロ ウ イ ル ス ベ ク タ ー の system, HVJ - リ ポ ゾ ー ム の open 発 が な さ れ た. Youdaoplaceholder6 れら を results をA4 version, 300 pages report にまとめ public form た た. こ れ を base plate と し て posthumous son 伝 の が more に big き く 発 exhibition し, medical treatment, medical の into step に contribution し 続 け る こ と を read ず る.

项目成果

Yoshioka,K.: "Efficient amplification of Drosophila simulans copia directed by high-level reverse transcriptase activity associated with copia virus-like particles." Gene. 120. 191-196 (1992)

Yoshioka,K.：“通过与 copia 病毒样颗粒相关的高水平逆转录酶活性，有效扩增模拟果蝇 copia。”

Miyazaki,T.: "Prevention of autoimmune insulitis in nonobese diabetic mice by expression of major histocompatibility complex class II molecules." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 89. 9519-9523 (1992)

Miyazaki,T.：“通过表达主要组织相容性复合物 II 类分子来预防非肥胖糖尿病小鼠的自身免疫性胰岛炎。”

Takiguchi,M.: "Structureand ewpression of the urea cycle enzyme genes.Frontiers and new horizons in amino acid research." Elsevier Science Publishers, 145-150 (1992)

Takiguchi,M.：“尿素循环酶基因的结构和表达。氨基酸研究的前沿和新视野。”

Yao,Y.et al.: "Rapid detection of phenylketonuria mutations by non-radioactive single-strand conformation polymorphism." Acta Paediatrica Japonica. 36. 231-235 (1994)

Yao,Y.et al.：“通过非放射性单链构象多态性快速检测苯丙酮尿症突变。”

Sugiyama,N.et al.: "Urinary propionylcarnitine analysis for monitorning carnitine supplementation in inherited disorders of propionate metabolism." Journal of Inherited Metabolic Disease. 17. 611-615 (1994)

Sugiyama，N.等人：“尿液丙酰肉碱分析用于监测丙酸代谢遗传性疾病中肉碱的补充情况。”