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遺伝子導入によるアルビノマウスにおける視神経異常発現に関する研究

基因转移对白化小鼠视神经异常表达的研究

基本信息

批准号：
04206201
负责人：
竹内拓司
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

マウス受精卵への外来遺伝子導入によるトランスジェニックマウスの作製という実験法はヒトの遺伝性疾患の解明と治療に多くの道を開きつゝある。我々はこれまでにマウスのチロシナーゼ遺伝子をその5'側調節領域とともクローニングし、アルビノマウスの受精卵に導入することによってトランスジェニックマウスを作製し、その組織細胞特異的発現について検討してきた。これらのトランスジェニックマウスでは眼の網膜色素上皮,脈絡膜および皮膚の色素細胞(メラノサイト)においてのみメラニンが合成されていた。一方,ヒトやマウスではアルビノ突然変異は視神経の異常を伴うことが知られている。これは視神経交叉におけるアクソンの左右への分岐の割合のバランスが野生型とは異なるためと考えられている。しかし、この形質は眼におけるメラニン合成とどのように関連しているか、未だ解明されていない。この研究ではチロシナーゼ遺伝子を導入されてメラニン合成能を獲得したトランスジェニックマウスにおいて視神経交叉が正常に囲復しているかどうか検討し、視神経異常の分子機構の解明に寄与するためのモデル動物系を創り出すことを目的とした。野生型マウス,アルビノマウスおよびチロシナーゼ遺伝子を導入されてメラニン合成能を獲得したトランスジェニックマウスの新生仔頭部を4%パラフオルムアルデヒドで3日間以上固定し、一方の眼球に蛍光色素DiIを注入した。1〜2週間後脳をとり出して、凍結切片あるいはバイブラトーム切片とし、視神経の走行を蛍光顕微鏡およびレーザースキャン顕微鏡で観察した。蛍光色素の分布は、野生型では交叉側がやゝ多く、非交叉側でやゝ少なかった(約40%)のに対しアルビノで非交叉側が極端に少なかった(約22%)。トランスジェニックマウスはその中間であった。視神経交叉にはメラニンが重要な役割を果たすと思われる。

The introduction of foreign genes into fertilized eggs and their production and treatment of genetic diseases The 5'-side regulatory domain of the gene expression system and the 5'-side regulatory domain of the zygote expression system are controlled by the gene expression system and the tissue cell-specific expression system. The pigment epithelium of retina, choroid and pigment cells of skin are synthesized in this way. On the other hand, the sudden change in the abnormal state of the mind is accompanied by the change in the knowledge. The difference between wild type and wild type is that there is no difference between wild type and wild type. The shape and quality of the film are different from those of the film. This study is aimed at exploring the molecular mechanism of abnormal visual system and its application in animal system. Wild-type fish can be synthesized by introducing the pigment DiI into the newborn head of the fish, which can be fixed for more than 3 days and injected into one eye. 1 ~ 2 weeks later, the frozen section was observed by microscope. The distribution of pigment in wild type was more than that in cross type, less than that in non-cross type (about 40%), and less than that in cross type (about 22%).トランスジェニックマウスはその中间であった。The vision cross is important for the development of the economy.