DNA指向性抗生物質のキラル合成とDNA切断作用

DNA导向抗生素的手性合成和DNA切割作用

• 批准号: 04220222
• 负责人: 冨士 薫
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04220222/
• 关键词: アジリジン; 光学活性; Diels-Alder反応; キラル合成

1987年に発見された抗腫瘍構成物質FR-900482(1)及びそのジアセタートFD-973(2)はマイトマイシンやビンクリスチン耐性細胞にも活性であり且つ低毒性であることから注目を集めている。この種の化合物はDNAとcross-linkを形成することが知られておりこれが抗腫瘍活性の発現機作である。我々はスキーム1に示したDiels-Alder反応を鍵反応としてFR-900482(1)の全合成を計画し、平成3年度には、4の構製部分であるジ-置換キラルアジリジンの酵素を利用した効率的合性法を確立した。本年度は4のジエノフィル部の3とのDiels-Alder反応およびその芳香化につき予備実験を行い、スキーム2に示すようなルートを開発することが出来た。現在このルートを基本として目的物の全合成を検討中である。

In 1987, FR-900482(1) and FD-973(2), which are anti-tumor components, were developed. They are resistant to tumor cells and have low toxicity. These compounds are known for their DNA and cross-link formation and for their anti-tumor activity. The total synthesis project of FR-900482(1) was established in 2003, and the synthesis efficiency of enzyme utilization was established in 2004. This year, the Diels-Alder reaction and aromatization preparations for the fourth quarter of the year were carried out and the second quarter of the year was opened. Now the basic and objective of total synthesis is discussed.