正常造血幹細胞,造血因子と造血器腫瘍との比較と相互関係

正常造血干细胞、造血因子与造血肿瘤的比较及相关性

• 批准号: 04247105
• 负责人: 穂積 本男
• 金额: $ 16.32万
• 依托单位: Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04247105/
• 关键词: D因子; I因子; Nm23; NDPキナーゼ; リン酸化チロシン蛋白質; c-myc遺伝子; ガングリオシド; ltk蛋白質; 受容体発現異常

1.骨髄性白血病Ml細胞の糖鎖含有リコンビナントD因子投与がMl細胞移植マウスに対して延命効果を示した。また、各種サイトカイン(GM-CSF、インターフェロン、IL-4、IL-6)が活性型ビタミンD_3との併用で骨髄性白血病HL-60細胞や単球性白血病Mm細胞の増殖と分化を修飾することを明らかにした。他方、Ml細胞の分化誘導抑制因子(I因子)のアミノ酸配列は癌転移抑制遺伝子産物のNm23/NDPキナーゼと相同性のあることを発見した(穂積)。2.フレンド白血病細胞の分化誘導初期にリン酸化チロシン蛋白質レベルの減少が認められ、チロシンフォスファターゼの発現が分化誘導時に重要な役割を果たしていることを明らかにした(大石)。3.c-myc遺伝子がフレンド白血病細胞のβ-グロビンクロマチンにおけるDNase I hyper sensitive siteの発現を抑制していることを明らかにした(帯刀)。4.骨髄球系細胞分化の方向性の制御にガングリオシド(GM3)合成シアル酸転移酵素と、ネオラクト系ガングリオシド(Lc3Cer)合成N-アセチルグルコサミン転移酵素が必須であることを明らかにした(斎藤)。5.受容体型チロシンキナーゼヒトltk遺伝子の転写産物(蛋白質)を解析し、このltk蛋白質と会合し得るシグナル伝達物質がGTPase activating protein,phospholipaseC-γ,phosphatidylinositol-3-kinaseであることを見出した(平井)。6.各種急性白血病細胞に認められる諸種サイトカインの受容体発現異常を検討し、この受容体異常と臨床病態的、細胞学的特徴との関連性を明らかにした(白川)。

1. Osteoblastic leukemia Ml cytosaccharide contains a dose of factor D injected into Ml cell transplantation to prolong life. All kinds of antigens (GM-CSF, IL-4, IL-6) were used in bone leukemia HL-60 cell culture, Mm cell colony differentiation, cell culture, cell differentiation, cell differentiation, bone marrow, and so on. The other side, Ml cell differentiation inhibitor (factor I), cancer migration inhibitor, cancer migration inhibitor, Nm23/NDP tumor inhibitor, cancer migration inhibitor, tumor inhibitor, tumor suppressor, cancer migration inhibitor, tumor two。 In the initial stage of differentiation of leukemic cells, there is no need to acidify proteins, to reduce the number of proteins, to induce differentiation, and to achieve differentiation. It is important to cut the results. 3.c-myc

项目成果

Watanabe,T.: "Alteration of phosphotyrosine-containing proteins at the early stage of erythroid differentiation of mouse erythroleukemia (MEL) cells." J.Biol.Chem.267. 17116-17120 (1992)

Watanabe,T.：“小鼠红白血病 (MEL) 细胞红系分化早期阶段含磷酸酪氨酸的蛋白质发生变化。”

Chen,G.: "Effect of recombinant human D-factor on the growth of leukemic blast progenitors from acute myeloblastic leukemia patients." Jpn.J.Cancer Res.83. 1341-1346 (1992)

Chen,G.：“重组人 D 因子对急性髓细胞白血病患者的白血病细胞祖细胞生长的影响。”

Kozutsumi,H.: "Identification of the human ltk gene product in placenta and hematopoietic cell lines." Biochem.Biophys.Res.Commun.

Kozutsumi,H.：“胎盘和造血细胞系中人类 ltk 基因产物的鉴定。”

Kasukabe,T.: "Characterization of growth inhibitory factors for mouse monocytic leukemia cells." Leukemia Res.16. 139-144 (1992)

Kasukabe,T.：“小鼠单核细胞白血病细胞生长抑制因子的表征。”

Yamomoto-Yamaguchi,Y.: "Prolongation by differentiation-stimulating factor/leukemia inhibitory factor of the survival time of mice implanted with mouse myeloid leukemia cells." Leukemia Res.16. 1025-1029 (1992)

Yamomoto-Yamaguchi,Y.：“通过分化刺激因子/白血病抑制因子延长植入小鼠骨髓白血病细胞的小鼠的存活时间。”