ガングリオシドによる増殖因子受容体機能制御の分子機構

神经节苷脂调节生长因子受体功能的分子机制

• 批准号: 04250210
• 负责人: 野尻 久雄
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04250210/
• 关键词: ガングリオシド; 増殖因子レセプター; チロシンキナーゼ; 分化誘導; 白血病細胞; インスリン抵抗性; II型糖尿病

1.インスリンレセプターチロシンキナーゼに及ぼすガングリオシドの影響2、3Sialosylparagloboside(2,3SPG)にヒトインスリンレセプターチロシンキナーゼ(自己リン酸化)を特異的に阻害する活性があることが判明した。50μMで100%の阻害活性を示した。この効果は、in vitroだけでなくin vivo(intact cell)でも観察された。阻害活性には比較的厳密な糖鎖講造特異性が要求され、2、6SPGや2、3SPGと末端構造が同じで分岐構造を持つDisialosyl Iには50μMでは全く阻害活性は見られなかった。2、3Sialosylnorhexaosyl ceramideおよびG_<M3>は30%の阻害活性を示した。2.細胞のインスリン依存性増殖に及ぼす2、3SPGの効果外来性2、3SPGは特異的にヒトリンパ球性細胞株IM9,ヒト骨髄性白血病細胞株HL-60,K562のインスリン依存性増殖を阻害した。特に、HL-60においては単球系と顆粒球系のhybrid型の分化が誘導された。このタイプの分化は、1α,25(OH)_2_3による分化誘導の際にも観察され、このとき2,3SPGが特異的に増加する。従って、2,3SPGはインスリンレセプターチロシンキナーゼの阻害を介してインスリン依存性増殖の阻害、分化誘導を惹き起こしているものと考えられた。3.インスリン非依存性糖尿病(NIDDM)におけるインスリン抵抗性とガングリオシドNIDDMモデルマウスKKA^Yでは末梢、とくに指肪組織でインスリン抵抗性が観察される。KKA^Yの脂肪組織で正常コントロールマウスC57BL/6に比べG_<M3>の高発現が観察された。C57/BL6では血糖値と脂肪組織G_<M3>含量との間に正の相関関係が見られたが、KKA^Yにおいてはそのような関係は見られなかった。なおG_<M3>はマウス細胞のインスリン依存性増殖阻害活性をもつ。NIDDMにおけるインスリン抵抗性にはレセプター分子そのものの異常だけでなく、レセプター機能の調節活性をもつガングリオシドの発現異常も一因となっている可能性が考えられた。

1. Influence of Sialosylparagloboside on Sialosylparagloboside (2,3SPG)にヒトインスリンレセプターチロシンキナーゼ(Self-nano acidification) It is clear that the activity of specific inhibitors is blocked. 100% inhibitory activity at 50μM is indicated.このeffectは、in vitroだけでなくin vivo(intact cell)でも観看された. Disialosyl is required for the specificity of the sugar lock system that inhibits the activity of the compound, 2, 6SPG, 2, 3SPG and the terminal structure. Iには 50μM では completely blocks the active は见られなかった. 2. The inhibitory activity of 3Sialosylnorhexaosyl ceramide G_<M3> is 30%. 2. Cell-dependent proliferation and effects of 2 and 3SPG. Exogenous 2 and 3SPG-specific effects. The spherical cell line IM9, the bone marrow leukemia cell line HL-60, and K562 are non-dependent proliferation inhibitors. Specially, HL-60 is a single ball system and a granular ball system, and it is a hybrid type and induces differentiation.このタイプのdifferentiation, 1α,25(OH)_2_3によるdifferentiation-induced のJiにも観看され, このとき2,3SPGがspecific に姗加する.従って, 2,3SPG はインスリンレセプターチロシンキナーゼの hindering してインスリン-dependent growth, inhibition, differentiation induction, こしているものと卡えられた. 3.Non-dependent diabetes mellitus (NIDDM) non-dependent diabetes mellitus IDDMモデルマウスKKA^YではTerminal,とくにrefers to fat tissueでインスリンresistantが観看される. KKA^Yのadipose tissueでNormal fat tissueコントロールマウスC57BL/6に比べG_<M3>の高発行が観看された. C57/BL6 has a positive correlation between blood glucose value and adipose tissue G_<M3> content. Department of が见られたが、KKA^Yにおいてはそのような Relationship は见られなかった.なおG_<M3>はインスリン-dependent growth inhibition activity of はマウス cells. NIDDM におけるインスリンresistant にはレセプターmolecule そのもののAbnormal だけでなく、レセプThere is a possibility that the activity of the regulating function of the をもつガングリオシドの発 is abnormal is due to the となっている test.

项目成果

Hisao Nojiri: "a Specific Type of Grnglioside as A Modulator of Insulin-dependent cell Growth and Insulin Receptor Tyrosine Kinase Activity:Possible Association of Ganglioside-induced Insulin Receptor Function and Monocytic Differentiation Induction in HL

Hisao Nojiri：“一种特定类型的 Grnglioside 作为胰岛素依赖性细胞生长和胰岛素受体酪氨酸激酶活性的调节剂：HL 中神经节苷脂诱导的胰岛素受体功能与单核细胞分化诱导的可能关联

Tsutomu Tsuruoka: "Selection of a Mutant Cell Line Based on Differential Expression of Glycosphingolipid,Utilizing Anti-lactosylceramide antibody and Complement" Journal of Biological Chemistry. 268. 2211-2216 (1993)

Tsutomu Tsuruoka：“利用抗乳糖神经酰胺抗体和补体，基于鞘糖脂差异表达选择突变细胞系”《生物化学杂志》。