糖脂質糖鎖の発現調節によるヒト上皮性腫瘍細胞の増殖制御と分化誘導

通过调节糖脂糖链表达控制人上皮肿瘤细胞的生长和分化诱导

• 批准号: 06267219
• 负责人: 野尻 久雄
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06267219/
• 关键词: ガングリオシド; 分化誘導; 癌細胞

ヒト食道扁平上皮癌培養細胞株ES-2及び、ヒト大腸癌培養細胞株HCT116をSodium Butyrateを用いてin vitroで分化誘導した。この分化現象におけるガングリオシド変化を解析したところ、両方の細胞株で共通してneolacto系ガングリオシドの経時的減少及び、ganglio系ガングリオシド、特にG_<M3>の顕著な増加が観察された。次に、ガングリオシド生合成に影響を及ぼす各種薬剤を用いて、ヒト培養上皮性悪性腫瘍細胞株におけるガングリオシド発現の人為的制御、特にneolacto系カングリオシドの発現抑制による分化誘導の可能性を検討した。neolacto系糖脂質のde novo合成を阻害し、G_<M3>を増加させる活性が報告されているBrefeldin A(BFA)でES-2及び、HCT116細胞を処理したところ、いずれも増殖抑制とともに、核の凝集、細胞の球状化などの明瞭な形態学的変化を示した。ES-2は、成熟扁平上皮のマーカーである。involucrinの発現が誘導された。BFA処理3日後に、apoptosisの指標のひとつであるDNA ladderが認められた。BFA処理細胞のガングリオシドを分析したところいずれの細胞でも、長糖鎖neolacto系ガングリオシドの抑制及び、G_<M3>の顕著な増加が観察された。この変化は、ガングリオシドのde novo合成の分析でも認められた。以上の結果から、長糖鎖neolacto系ガングリオシド合成の抑制及びG_<M3>合成の顕著な亢進がヒト上皮性悪性腫瘍細胞株の分化誘導に必須である(分化を推進している)可能性が示唆された。

Youdaoplaceholder0 esophageal squamous cell carcinoma culture cell line ES-2 and び, ヒト colorectal cancer culture cell line HCT116をSodium Butyrateを is differentiated and induced by て てin vitroで た for た. こ の differentiation phenomenon に お け る ガ ン グ リ オ シ ド variations change を parsing し た と こ ろ, struck の common cell lines で し て neolacto department ガ ン グ リ オ シ ド の 経 reduction and び, ganglio ガ ン グ リ オ シ ド, に G_ (M3 > の 顕 with な raised が 観 examine さ れ た. に, ガ ン グ リ オ シ ド biosynthesis に influence を and ぼ す various 薬 tonic を い て, ヒ ト cultivate epithelial sex 悪 sex is swollen sores cell lines に お け る ガ ン グ リ オ シ ド 発 is の artificial suppression, に neolacto department カ ン グ リ オ シ ド の 発 now inhibit に よ る induction の possibility を beg し 検 た. The neolacto-series glycolipids <s:1> de novo synthesis を inhibition of <s:1>, G_<M3>を increase of させる activity が report されて る るBrefeldin で ES - 2 A (BFA) and び, HCT116 cells を 処 Richard し た と こ ろ, い ず れ も raised colonization inhibit と と も に, nuclear の agglutination, cell の glomeration な ど の clear な morphological variations of を shown し た. ES-2 である, mature squamous epithelium カ カ である. involucrin is involved in が induction された. Three days after BFA treatment, に, apoptosis <s:1> indicators <e:1> ひと である であるDNA ladderが recognize められた. BFA 処 Richard cells の ガ ン グ リ オ シ ド を analysis し た と こ ろ い ず れ の cells で も, long locks neolacto sugar ガ ン グ リ オ シ ド の inhibition and び, G_ (M3 > の 顕 with な raised が 観 examine さ れ た. <s:1> <s:1> transformation グリ, ガ グリ グリ シド シド シド <s:1> de novo synthesis <s:1> analysis で で recognition められた. の above results か ら, long locks neolacto sugar ガ ン グ リ オ シ ド synthetic の inhibition and び G_ (M3 > synthetic の 顕 the な hyperthyroidism が ヒ ト epithelial sex 悪 sex is swollen sores cell lines の induction に must で あ る を propulsion (differentiation し て い る) possibility が in stopping さ れ た.